BCG-CpG-DNA一般藥理學作用及安全性評價.pdf

1、目的：研究BCG-CpG-DNA的一般藥理學作用和安全性評價，為BCG-CpG-DNA臨床前安全性評價提供依據(jù)。
　　 方法：藥理學作用主要通過檢測BCG-CpG-DNA刺激人外周血單個核細胞（PMBC）的增殖作用、對PMBC產(chǎn)生IL-6和IL-12的影響評價其免疫刺激作用；通過檢測BCG-CpG-DNA對致敏小鼠血清總IgE的影響評價其免疫調(diào)節(jié)作用；通過檢測BCG-CpG-DNA對小鼠Toll樣受體mRNA的表達評價其免疫靶向

2、作用。安全性評價主要檢測兩次以上免疫BCG-CpG-DNA后小鼠血清總IgE的變化情況來評價其致敏作用；通過檢查長期免疫BCG-CpG-DNA后觀察刺激指標、血液學指標、血生化指標、臟器系數(shù)和病理檢查評價其對家兔的長期毒性作用。
　　 結(jié)果：
　　 1、BCG-CpG-DNA的一般藥理學作用
　　 （1）免疫刺激作用：BCG-CpG-DNA能刺激人外周血單個核細胞增殖，對人外周血單個核細胞產(chǎn)生IL-6具有一定的影

3、響，能刺激人外周血單個核細胞分泌IL-12，進而參與免疫反應(yīng)，具有免疫刺激作用。
　　 （2）免疫調(diào)節(jié)作用：BCG-CpG-DNA治療組與對照組的IgE水平比較相對較低，且差異有統(tǒng)計學意義，說明BCG-CpG-DNA具有脫敏作用。
　　 （3）免疫靶向作用：BCG-CpG-DNA主要影響TLR-7和TLR-9，能刺激小鼠TLR-7和TLR-9 mRNA的表達，說明BCG-CpG-DNA具有較好的免疫靶向作用。
　　

4、 2、BCG-CpG-DNA安全性評價
　　 （1）對小鼠的過敏毒性：BCG-CpG-DNA不致敏，不會成為過敏原引起機體產(chǎn)生過敏反應(yīng)。
　　 （2）對家兔的長期毒性：BCG-CpG-DNA對皮膚輕微的刺激作用不一定是BCG-CpG-DNA本身的刺激性引起的；對免疫部位肌肉不產(chǎn)生局部刺激；主要影響血液中免疫細胞和免疫蛋白的水平，能增加相關(guān)免疫細胞的數(shù)量，改善白球比值，而對其他指標無明顯影響；無明顯的主要臟器毒性；病理結(jié)