鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療絕經(jīng)綜合征的實(shí)驗(yàn)研究及生存質(zhì)量的臨床觀察.pdf

1、研究目的 圍絕經(jīng)期是指人體衰老過程中生理變化非常明顯的階段，是婦女由生育期向老年期過渡的時(shí)期。此時(shí)，由于卵巢功能衰退，雌激素水平明顯下降，患者出現(xiàn)月經(jīng)改變、潮熱汗出、心悸不寧、煩躁易怒或抑郁、性欲改變等癥狀，統(tǒng)稱為圍絕經(jīng)期綜合征。絕經(jīng)綜合征除包括圍絕經(jīng)期綜合征外，還指絕經(jīng)后泌尿生殖系統(tǒng)的退化性疾病、骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病及老年癡呆。 女性絕經(jīng)期的到來會(huì)使心血管疾病的發(fā)病率較絕經(jīng)前大大提高，西醫(yī)主張用激素替代療法(Homo

2、neReplacementTherapy,HRT)，但近年來國(guó)外進(jìn)行的幾項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)，均提示HRT會(huì)增加患血栓和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，尋找安全有效的藥物，既可治療絕經(jīng)綜合征，又能預(yù)防心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，已成為中西醫(yī)關(guān)注的熱點(diǎn)；另外研究表明，除血管舒縮癥狀和精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，絕經(jīng)期婦女軀體生理方面的改變也非常顯著，表現(xiàn)在性生活質(zhì)量及骨關(guān)節(jié)疾病等，嚴(yán)重影響了絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女性絕經(jīng)期的到來，意味著腎精衰退，生

3、育能力的完全喪失。同時(shí)因?yàn)槟I藏精，心主血脈，腎精虧虛，心血不足，不能充養(yǎng)心脈，使心與腎的平衡狀態(tài)被破壞，心的正常功能受影響，心系疾病增加。 鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯原為治療肝腎陰虛、肝陽上亢之中風(fēng)而設(shè)，導(dǎo)師通過臨床觀察，發(fā)現(xiàn)本方對(duì)于治療圍絕經(jīng)期綜合征屬肝腎陰虛型也有良好的治療作用。在過去三年的工作中，導(dǎo)師圍繞鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床癥狀、垂體—性腺軸等因素的影響進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)該方對(duì)患者的典型臨床癥狀：潮熱出汗、頭暈耳鳴、急躁易怒、

4、心悸失眠等有明顯的改善作用，同時(shí)使升高的卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)和黃體生成素(1uteinizinghormone,LH)水平降低，使降低的雌二醇(estradiol,E2)水平升高，部分病人恢復(fù)月經(jīng)周期。我們還觀察到5例伴高脂血癥的患者，治療后血脂恢復(fù)正常。另外我?guī)熃氵M(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也提示本方能改善伴有高脂血癥的去勢(shì)大鼠的脂代謝。 本課題擬通過觀察鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對(duì)動(dòng)物模型的雌激

5、素水平、胸主動(dòng)脈雌激素受體(Estrogenreceptor,ER)、血清一氧化氮(Nitricoxide,NO)的影響，進(jìn)一步探討鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯在有效治療絕經(jīng)綜合征的同時(shí)是否具有心血管保護(hù)作用的可能，為此方治療絕經(jīng)綜合征及保護(hù)心血管提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)；同時(shí)在臨床上初步觀察鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對(duì)絕經(jīng)綜合征患者生存質(zhì)量的改善情況，使該方治療絕經(jīng)綜合征的臨床療效評(píng)價(jià)客觀化，并探討完善臨床療效的有效途徑，從而為避免HRT的負(fù)面影響，顯示中醫(yī)中藥治療絕經(jīng)綜合征的優(yōu)

6、勢(shì)，提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。 研究方法 實(shí)驗(yàn)研究，采用2-3月齡體重210-276gSD雌性大鼠40只，隨機(jī)分為四組：①對(duì)照組②模型組③雌激素組④鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組，每組10只，對(duì)照組行偽手術(shù)，其余三組行去勢(shì)手術(shù)，經(jīng)陰道涂片證明去勢(shì)成功后，雌激素組予雌激素灌胃，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組予鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯灌胃，而對(duì)照組及模型組予等劑量的生理鹽水；4周后，處死各組大鼠，檢測(cè)雌激素、胸主動(dòng)脈雌激素受體、一氧化氮水平，同時(shí)觀察一般情況，最后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析

7、各組的差異，用SPSSl3.O統(tǒng)計(jì)軟件完成。 臨床研究，根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，在我院門診收集中藥組病例20人，對(duì)照組病例20人，分別對(duì)入選的病例進(jìn)行基本情況、臨床癥狀的資料登記，中藥組予鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯口服，對(duì)照組予利維愛口服，療程為兩個(gè)月，治療前后分別填寫WHOQOL-BREF和MENQOL量表，所有問卷收回后按照量表計(jì)算方法統(tǒng)計(jì)各領(lǐng)域得分，并比較中藥組及對(duì)照組治療前后差異以及兩組治療前后的差異。 研究結(jié)果 實(shí)驗(yàn)研

8、究：1.去勢(shì)后血清性激素變化：模型組較對(duì)照組，血清E2含量下降(P＜0.05)。 2.用藥4周后血清性激素變化：鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組與西藥組均能升高E2，與模型組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 3.血清一氧化氮(NO)濃度變化：模型組較對(duì)照組，NO下降(P＜0.05)。 4.用藥4周后NO變化：鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組與西藥組均能升高NO濃度，與模型組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 5.胸主動(dòng)脈胞漿雌激素

9、受體(ER)變化：模型組較對(duì)照組，ER下降(P＜0.05)。 6.用藥4周后ER變化：鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組與雌激素組均能升高ER水平，與模型組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 7.對(duì)E2、NO、ER進(jìn)行相關(guān)分析，呈正相關(guān)趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 臨床研究：1.在WHOQOL-BREF量表調(diào)查中，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組及對(duì)照組自身生存質(zhì)量總的主觀感受、自身健康狀況總的主觀感覺、生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域治療前后得分比較

10、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 2.在WHOQOL-BREF量表調(diào)查中，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組和對(duì)照組在環(huán)境領(lǐng)域治療前后得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 3.在WHOQOL-BREF量表調(diào)查中，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組和對(duì)照組治療前后差異比較，在生理領(lǐng)域比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余各領(lǐng)域比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 4.在MENQOL量表調(diào)查中，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組及對(duì)照組血管舒縮維度、生理維度、心理維度、性生活維度治療

11、前后得分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 5.在MENQOL量表調(diào)查中，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯組和對(duì)照組治療前后差異比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 研究結(jié)論 1.去勢(shì)后大鼠E2水平下降，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯可提高去勢(shì)大鼠E2水平，具有調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌的功能。 2.鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯可以提高血清NO濃度及胸主動(dòng)脈胞漿ER水平，提示鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯在有效治療絕經(jīng)綜合征的同時(shí)，可能具有心血管保護(hù)作用，其機(jī)制可能是通過提高雌激素的數(shù)量及雌激素