西格列汀對(duì)肥胖合并非酒精性脂肪肝大鼠的代謝調(diào)節(jié)作用及機(jī)制的探討.pdf

1、目的：背景：隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及生活水平不斷提高生活方式的轉(zhuǎn)變，人們?nèi)粘２惋嬛袛z入更高的熱量，且靜坐的生活方式越來越普遍，從而導(dǎo)致體內(nèi)能量過剩、脂肪堆積。肥胖癥是指體內(nèi)脂肪堆積過多和（或）分布異常、體重增加，是遺傳因素、環(huán)境因素等多種因素相互作用所引起的慢性代謝性疾病。超重和肥胖在全球流行，已經(jīng)成為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生危機(jī)之一。肥胖癥作為代謝綜合征的主要組分之一，與多種疾病如2型糖尿病、血脂異常、高血壓、冠心病、卒中、腫瘤等密切相關(guān)。過多的脂

2、肪沉積在內(nèi)臟器官，則造成內(nèi)臟器官的脂肪樣變，最常見的為肝臟脂肪樣變，稱之為脂肪肝。脂肪樣變的肝細(xì)胞在凝血因子及白蛋白的合成方面、毒素降解、膽紅素的循環(huán)等生命活動(dòng)中重要代謝過程不能順利進(jìn)行，進(jìn)而引發(fā)一系列代謝疾病的發(fā)生和發(fā)展。因此本文擬初步探討西格列汀對(duì)肥胖合并非酒精性脂肪肝大鼠糖脂代謝及氧化應(yīng)激的影響。
　　方法:將實(shí)驗(yàn)SD大鼠隨機(jī)分為正常飲食組（ND組)、高脂飲食組，高熱量高脂飲食喂養(yǎng)高脂飲食組大鼠16周，成功構(gòu)建肥胖合并非酒精

3、性脂肪肝模型；隨機(jī)將高脂飲食組大鼠等量分至肥胖對(duì)照組（OB組)、西格列汀干預(yù)組（ST組)，以上三組每組各8只。16周后西格列汀干預(yù)組大鼠予西格列汀10 mg/（kg·d)干預(yù)6周，正常飲食組及肥胖對(duì)照組予等量生理鹽水干預(yù)6周。測(cè)定各組實(shí)驗(yàn)大鼠干預(yù)前后空腹血糖（FPG)、空腹血清胰島素（FINS)、血清甘油三酯（TG)及氧化應(yīng)激指標(biāo)血清超氧化物歧化酶（SOD)、血清丙二醛（MDA)、血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px)的水平及干預(yù)后10

4、%肝臟組織勻漿氧化應(yīng)激指標(biāo)GSH-Px、SOD、MDA及TG水平，同時(shí)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR)；油紅O染色觀察肝臟組織病理切片脂肪樣變程度。
　　結(jié)果：1).干預(yù)前，OB組與ST組大鼠各指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05)；OB組、ST組與ND組比較各指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，ND組FPG、 FINS、TG、 MDA水平較低（P<0.05)，血清SOD、GSH-Px水平較高（P<0.05)。2).干預(yù)后，ST組與ND組比較，ST組

5、肝臟組織TG及MDA濃度升高（P<0.05)，F(xiàn)PG、FINS、血清TG、HOMA-IR、血清MDA、血清及肝臟組織中SOD、GSH-Px濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)，肝臟脂肪變樣的程度升高；與OB組比較，ST組FPG、FINS、HOMA-IR、血清及肝臟組織MDA、TG濃度降低，血清及肝臟組織中GSH-Px、SOD濃度升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)，肝臟脂肪樣變的程度降低。
　　結(jié)論：西格列汀可調(diào)節(jié)肥胖合并非酒