復(fù)方五味子醇提液對(duì)糖尿病腎病小管間質(zhì)纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討復(fù)方五味子醇提液(SRC)對(duì)鏈脈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病腎病的治療作用及可能機(jī)制。
　　 方法：①雄性C57BL/6小鼠30只，隨機(jī)分為6組，即糖尿病(DM)3W組、DM6W組、DM9W組及各組的同期正常對(duì)照組。DM模型組每組6只，正常對(duì)照組每組4只。采用中劑量連續(xù)兩次腹腔注射鏈脲佐菌素法建立糖尿病模型，收集各組血、尿及腎組織，檢測(cè)血糖、右腎重量、右腎體重比(RKBWR)、18h

2、尿白蛋白量排泄率(Urine Albumin Excretion Rate，UAER)、尿蛋白肌酐比值(ACR)，Westernblotting檢測(cè)各組腎組織E-鈣黏蛋白(E-cadherin)，α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SmoothMuscle Actin，α-SMA)蛋白質(zhì)水平；免疫組化檢測(cè)各組腎組織纖粘蛋白(Fibron-ectin，F(xiàn)N)表達(dá)，PASM、Masson染色，光鏡下觀察腎組織形態(tài)改變。②雄性C57BL/6小鼠24只隨機(jī)

3、分為3組，即正常對(duì)照組、糖尿病腎病模型組、復(fù)方五味子醇提液治療組，采用腹腔注射鏈脲佐菌素法建立糖尿病模型，收集各組血、尿及腎組織，檢測(cè)血糖、體重、右腎重量、18hUAER，Western blotting檢測(cè)各組腎組織E-鈣黏蛋白，α-SMA，纖溶酶原活化抑制因子-1(Plasminogen ActivatorInhibitor-1，PAI-1)蛋白質(zhì)水平；免疫組化檢測(cè)各組腎組織FN、α-SMA的表達(dá)，PASM、Masson、Siriu

4、s Red染色，光鏡下觀察腎組織形態(tài)改變。
　　 結(jié)果：①較同期對(duì)照組，糖尿病模型血糖顯著升高，體重降低，右腎重量及RKBWR明顯增加，且隨著病程的進(jìn)展，UAER、ACR持續(xù)增加；模型組9W時(shí)PASM染色可見(jiàn)腎小球毛細(xì)血管面積增大、系膜區(qū)擴(kuò)張、系膜基質(zhì)增生及腎小球基底膜增厚；Masson染色及FN免疫組化可見(jiàn)腎小球系膜區(qū)及小管間質(zhì)區(qū)可見(jiàn)大量ECM沉積；Western blot結(jié)果顯示：隨著病程進(jìn)展，E-cadherin表達(dá)持續(xù)下

5、調(diào)，α-SMA表達(dá)持續(xù)上調(diào)。②與模型組比較，SRC治療組右腎質(zhì)量和UAER降低；E-cadherin上調(diào)，α-SMA和PAI-1的表達(dá)下調(diào)(P<0.05)；小管間質(zhì)區(qū)FN、α-SMA表達(dá)減少；小管管腔擴(kuò)張或小管萎縮改善，間質(zhì)區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)堆積減輕。
　　 結(jié)論：中劑量連續(xù)兩次腹腔注射成功誘導(dǎo)C57BL/6小鼠糖尿病，STZ注射后9W糖尿病小鼠已具有明顯的糖尿病腎病特征；在糖尿病-糖尿病腎病進(jìn)展中，腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化與