靶向多肽修飾的金納米簇（粒）對(duì)神經(jīng)細(xì)胞成像及神經(jīng)突起的影響.pdf

1、神經(jīng)退行性疾病是危害人類生命和健康的一類重大疾病，據(jù)報(bào)道，這類疾病的共同特征是病變的神經(jīng)元細(xì)胞體沒有發(fā)生變化，但是細(xì)胞突起部分明顯變短。軸突的退行性病變是很多神經(jīng)退行性疾病的病理學(xué)特征，軸突不能有效再生是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后功能缺損的主要原因。因此設(shè)計(jì)能夠?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞進(jìn)行診斷和治療的藥物將對(duì)治療神經(jīng)退行性疾病有非常重要的意義。
　　非侵入性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的神經(jīng)細(xì)胞成像及治療是一種很有潛力的治療診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法，但仍然

2、存在一些缺點(diǎn)，如深層組織熒光信號(hào)散射所造成的低信噪比，低單細(xì)胞分辨率。檢測(cè)體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的主要障礙是基于熒光成像的組織特異性和血腦屏障(BBB)引起的低細(xì)胞滲透性。為解決這些問題，將BBB滲透載體、穩(wěn)定的熒光物質(zhì)和藥物連接，為神經(jīng)細(xì)胞長(zhǎng)期成像和治療提供了新方法，這將有助于闡明中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和相關(guān)疾病基本信息。
　　課題組已經(jīng)開發(fā)出一種腦靶向肽RDP，該多肽由39個(gè)氨基酸組成，來自狂犬病毒糖蛋白的330-357氨基酸序列，這是該病毒

3、能夠進(jìn)入宿主細(xì)胞的關(guān)鍵序列。RDP具有轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)和基因到小鼠大腦的能力，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)，含有Lac Z或BDNF基因的質(zhì)粒。同時(shí)，重復(fù)使用RDP及其復(fù)合物沒有產(chǎn)生明顯的毒性或免疫原性。因此認(rèn)為RDP可以作為一種安全的體內(nèi)靶向配體。
　　尺寸小于10nm的金納米復(fù)合物，為生物分子的相互作用提供了多種平臺(tái)，因而被廣泛應(yīng)用于各種診斷治療領(lǐng)域，如生物成像，細(xì)胞近紅外熒光成像，生

4、物標(biāo)記，DNA電化學(xué)傳感器，具有近紅外熒光的多功能納米醫(yī)藥可用于癌癥治療。金納米復(fù)合物的小尺寸和低毒性引起了許多研究人員的興趣，它具有通過BBB的潛力。尤其是金納米簇(AuNCs)，作為一種具有高量子產(chǎn)率、小尺寸的納米復(fù)合物，可用于體外和體內(nèi)研究中分子標(biāo)記定位。然而，由于體內(nèi)的細(xì)胞特異性和廣泛分布的特點(diǎn)，AuNCs的應(yīng)用受到了限制。所以對(duì)AuNCs的表面改性以提高細(xì)胞的選擇性和在生物成像中的應(yīng)用將對(duì)疾病的治療和診斷具有重要意義。

5、　　在這項(xiàng)研究中，RDP修飾的AuNCs可用于長(zhǎng)期、無毒的體外神經(jīng)細(xì)胞成像和小鼠體內(nèi)的靶向成像。采用熒光顯微鏡系統(tǒng)和透射電子顯微鏡TEM雙重方法對(duì)RDP-AuNCs在神經(jīng)細(xì)胞中的位置進(jìn)行定位，細(xì)胞附著和進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞的機(jī)制研究表明該RDP-AuNCs進(jìn)入方式為網(wǎng)格蛋白受體介導(dǎo)通過網(wǎng)格蛋白小體的內(nèi)吞作用。非侵入性成像分析和體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)表明，RDP-AuNCs可作為一種有效的、特異的神經(jīng)細(xì)胞生物成像劑。
　　另外一部分關(guān)于RDP和6-巰