2,4-雙取代喹唑啉衍生物的合成研究.pdf

1、喹唑啉骨架廣泛存在于很多天然產(chǎn)物和藥物分子中，具有多種生物活性，因此，喹唑啉及其衍生物的合成一直是有機(jī)合成領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。關(guān)于喹唑啉衍生物合成方法有很多文獻(xiàn)報(bào)道，但這些方法仍然存在著如需要使用POCl3等污染較大的鹵化試劑、催化劑用量大、底物適用范圍窄等不足。因此，有必要開發(fā)高效、便捷、綠色的有機(jī)合成方法來構(gòu)建喹唑啉衍生物。本論文在總結(jié)喹唑啉化合物的合成方法基礎(chǔ)上，結(jié)合本課題組的研究工作，發(fā)展了幾種具有潛在生物活性的2,4-雙取代喹

2、唑啉衍生物的合成新方法。
　?。?）為探究將雜環(huán)基引入喹唑啉衍生物C-4位的方法，利用4-(對甲苯磺?；?-喹唑啉與格氏試劑的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，發(fā)展了一種高效合成4-(雜)芳基喹唑啉衍生物的新方法。
　?。?）基于銦試劑在烷基化反應(yīng)中的廣泛應(yīng)用，利用4-(對甲苯磺?；?-喹唑啉與有機(jī)銦試劑的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，合成了系列2,4-雙取代喹唑啉衍生物，發(fā)展了一種合成4-(雜)芳基/烷基喹唑啉衍生物的新方法。同時，對該反應(yīng)進(jìn)行了進(jìn)一步的優(yōu)化

3、，實(shí)現(xiàn)了以4-喹唑啉酮為原料，TsCl為C-O鍵活化劑，利用原位生成的4-(對甲苯磺?；?-喹唑啉“一鍋法”串聯(lián)與有機(jī)銦試劑的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，高效合成了2,4-雙取代喹唑啉衍生物。反應(yīng)條件溫和，且可兼容多種烷基和雜環(huán)官能團(tuán)。
　　（3）基于鉍試劑價廉、穩(wěn)定易儲存的特點(diǎn)，通過4-(對甲苯磺?；?-喹唑啉與有機(jī)鉍試劑的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，合成了系列2,4-雙取代喹唑啉衍生物，發(fā)展了一種合成4-(雜)芳基/烷基喹唑啉衍生物的新方法。該方法反應(yīng)原

4、料簡單易得，官能團(tuán)兼容性強(qiáng)。
　?。?）基于吲哚的重要生物活性，把吲哚和喹唑啉兩個結(jié)構(gòu)單元拼接，期望發(fā)揮“協(xié)同效應(yīng)”，使底物具有更好的生物活性。通過4-(對甲苯磺酰基)-喹唑啉與吲哚的C-N交叉偶聯(lián)反應(yīng)，發(fā)展了一種合成4-N-吲哚基-喹唑啉衍生物的新方法。
　　（5）利用4-(對甲苯磺?；?-喹唑啉與亞磷酸酯的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，發(fā)展了一種合成4-磷?；蜻苌锏男路椒?。該方法操作簡便，官能團(tuán)普適性好。
　?。?）研究了