2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、滴眼液是治療眼部疾病的首選,但由于眼部特殊的生理屏障,通常藥物在眼部的生物利用度很低。因此研究一種可以改善藥物生物利用度的新型眼部給藥系統(tǒng)是非常必要的。至今結果表明納米技術將會給眼用藥物帶來很大的益處。本課題以殼聚糖與蒙脫石為載體,結合它們各自的特點,采用納米技術制備載藥蒙脫石殼聚糖納米粒。對其體外釋放性能、粒徑、電位、形態(tài)、結構、離體兔眼角膜透過性、兔眼刺激性、細胞毒性、細胞滲透性進行了比較深入的研究。此納米粒有望成為治療眼部疾病的一

2、種新型給藥系統(tǒng)。
  以多聚磷酸鈉為交聯(lián)劑,采用離子凝膠法制備載藥蒙脫石殼聚糖納米粒。鹽酸倍他洛爾為藥物模型。此研究中,采用四因數三水平來設計正交實驗,各因素分別為殼聚糖濃度、TPP濃度、殼聚糖/TPP質量比、藥物濃度,以包封率和載藥量為指標來優(yōu)化處方。使用激光粒度儀分析納米粒的粒徑與電位,結果發(fā)現粒徑范圍在338.4nm~585.5nm之間,電位在24.62~36.42mV之間。最優(yōu)處方的包封率、載藥量、粒徑、電位分別為36.1

3、3±0.16%、14.50±0.06%、460nm、29.18mV。納米粒的形態(tài)采用透射電鏡觀察。結果顯示納米粒為球形,表面略顯粗糙。采用透析法研究其體外釋放,發(fā)現最優(yōu)處方藥物的初始釋放約60%并緩釋10個小時,相比具有嚴重突釋的鹽酸倍他洛爾水溶液表現出緩釋性能。納米粒的釋放曲線符合Ritger-Pappa釋放動力學模型。采用熱重分析(TGA)、傅里葉轉換紅外光譜法(FT-IR)和X-射線衍射法(XRD)對納米粒進行表征。熱重分析發(fā)現納

4、米粒中藥物的降解溫度升高到450℃,納米粒紅外圖譜中出現兩個新的特征峰以及其X-衍射圖譜中失去蒙脫石與殼聚糖的特征峰,表明載藥蒙脫石成功的鑲嵌于殼聚糖成納米粒中。粘膜粘附實驗發(fā)現殼聚糖正電位從29.18mV降到25.88mV,說明殼聚糖與粘膜發(fā)生靜電作用。
  研究納米粒的角膜透過及兔眼刺激性,角膜透過性實驗表明優(yōu)化處方的表觀滲透系數在藥物水溶液和商品藥貝特舒的表觀滲透系數之間。兔眼刺激性實驗也表明優(yōu)化處方沒有明顯刺激。
 

5、 以人永生化角膜上皮細胞為細胞模型,研究納米粒的細胞毒性及體外角膜上皮細胞透過性。細胞毒實驗結果表明在低劑量下最優(yōu)處方納米粒的細胞毒性明顯小于于藥物水溶液和貝特舒。其中,藥物水溶液的細胞毒性呈現濃度和時間依賴性。實驗結果還表明最優(yōu)處方納米粒在低劑量時幾乎沒有細胞毒性,然而其劑量超過50μL時細胞存活率下降較明顯。體外細胞角膜滲透性實驗結果表明優(yōu)化處方的表觀滲透系數在藥物水溶液和商品藥貝特舒的表觀滲透系數之間。但其細胞滲透量大于體外兔眼離

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