葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒的制備及其載藥性能研究.pdf

1、葉酸受體和其配體的結(jié)合具有特異性、選擇性。利用葉酸受體在某些腫瘤部位過度表達(dá)而在正常組織低水平表達(dá)的特性，選擇價廉易得、天然無毒、生物相容性好，并具有一定抗腫瘤活性的生物大分子——殼聚糖作為藥物載體，將葉酸偶聯(lián)至殼聚糖后再與抗腫瘤藥物相結(jié)合，通過葉酸受體的介導(dǎo)作用，增加藥物在病灶局部的濃度、提高療效、降低毒副作用，達(dá)到靶向給藥的目的，在腫瘤治療領(lǐng)域具有重要的實際意義。
　　 本課題首次采用新的均相合成法制備葉酸偶聯(lián)殼聚糖。通過紅

2、外光譜和紫外光譜對產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。運用正交實驗設(shè)計的方法，分別對非均相和均相兩種合成法的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，結(jié)果表明：葉酸活性酯與殼聚糖的質(zhì)量比對偶聯(lián)比的影響最大，其次是反應(yīng)時間，反應(yīng)溫度的影響最??；當(dāng)葉酸活性酯與殼聚糖的質(zhì)量比為2:1、反應(yīng)時間為48h、反應(yīng)溫度為45℃時，兩種方法制備的產(chǎn)物的偶聯(lián)比都達(dá)到最大，分別為0.029和0.088。
　　 通過離子交聯(lián)法制備殼聚糖納米粒，研究了影響納米粒粒徑的主要因素，結(jié)果表明：

3、殼聚糖和TPP濃度分別為5.0mg/mL和2.0mg/mL、二者質(zhì)量比為4:1;室溫下反應(yīng)20min時，殼聚糖納米粒的粒徑最小，為91.3nm。在上述條件下，以相同方法制備出葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒，經(jīng)激光粒度儀測得其平均粒徑為122nm,Zeta電位為+47.1mV;掃描電鏡照片顯示納米粒的形狀規(guī)則，基本呈球形，大小分布均勻，平均粒徑約為150nm。
　　 以阿霉素和5-氟尿嘧啶為模型藥物，制備了載阿霉素的葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒和載