聲學(xué)造影劑結(jié)合CD34評價(jià)急性心肌梗死后干細(xì)胞移植療效的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討攜帶CD34單抗的靶向超聲微泡造影劑增強(qiáng)兔急性心肌梗死(AcuteMyocardial Infarction，AMI)模型干細(xì)胞移植療效及結(jié)合彩色編碼參數(shù)量化(Parametric Quantification，PQ)技術(shù)無創(chuàng)評價(jià)其微血管新生的價(jià)值。方法：制備攜帶CD34單克隆抗體的靶向微泡超聲造影劑。新西蘭大白兔80只，隨機(jī)分為3組實(shí)驗(yàn)組(每組20只)：單純移植組(T組)、移植+普通造影劑組(T+C組)、移植+靶向造影劑組(

2、T+T組)，及對照組(20只)，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左旋支的粗大恒定分支左室支(left ventricular branch，LVB)建立AMI模型。實(shí)驗(yàn)組均于AMI后2w接受自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)移植，T+C組、T+T組分別于冠脈結(jié)扎術(shù)前、術(shù)后3天和干細(xì)胞移植術(shù)后4周進(jìn)行心肌超聲造影(Myocardial Contrast Echocardiography，MCE)檢查，對比各組心功能

3、、血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化，對比兩種造影劑組干細(xì)胞移植前后的心肌灌注參數(shù)(A、β和A×β值)及造影劑峰值濃度(Derived Peak Intensity，DPI)、達(dá)峰時(shí)間(Time to Peak，TP)、曲線下面積(Area Under the Curve，AUC)、心肌開始顯影時(shí)間、心肌完全顯影時(shí)間、造影劑清除時(shí)間(Wash out Time，WT)等時(shí)間-強(qiáng)度曲線指標(biāo)。移植4周后處死動(dòng)物，CD34抗體免疫組化檢測病理微血管密度(Mi

4、crovascular density，MVD)，并與以上各指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性比較。對照組AMI后3d及6w注射普通微泡造影劑檢測上述指標(biāo)。結(jié)果：(1)干細(xì)胞移植后4w植入細(xì)胞進(jìn)行Brdu免疫組化鑒定，證實(shí)移植細(xì)胞存活；(2)干細(xì)胞移植后4w，T組、T+C組及T+T組EF、LVEDD、LVSP、±dp/dtmax、LVEDP均較本組移植前改善(P<0.05)，與對照組相比均存在差異(P<0.05)；(3)干細(xì)胞移植后4w，T+C組及T+T組

5、各心肌節(jié)段的PI色差評分均較本組內(nèi)移植前改善(P<0.05)，與對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(4)T+C組(2.78±0.74、0.91±0.24、2.54±0.24)及T+T組(2.93±0.50、1.17±0.24、5.69±0.39)A、B和A×β值均較自身移植前(2.04±0.96、0.20±0.17、0.29±0.16及2.13±0.68、0.22±0.16、0.36±0.23)增加(P<0.01)，T+T組較T+

6、C組及對照組變化更為明顯(P<0.05)；(5)T+C組及T+T組DPI、AUC(4.68±0.55、6.89±0.38和254.45±41.65、491.24±25.74)均較本組移植前(2.90±0.04、2.46±1.09和112.72±35.53、132.68±32.60)增加(P<0.01)，TP減小(2.66±0.33比較4.31±0.12，1.44±0.28比較4.17±0.36)、WT延長(7.45±1.32比較4.90

7、±0.75，10.94±0.95比較4.98±1.01)，心肌開始顯影及完全顯影時(shí)間縮短(40.01±13.12、39.97±20.11比較64.61±13.46、52.66±20.24，118.23±30.22、112.09±23.05比較134.61±42.02、145.26±35.43)，且T+T組較T+C組變化更為明顯(P<0.05)，與對照組相比均存在差異(P<0.05)；(6)3個(gè)實(shí)驗(yàn)組干細(xì)胞移植后MVD均較對照組(10.0

8、2±8.12)增加(P<0.01)，T+T(63.93±15.89)及T+C組(42.18±13.54)較T組(28.61±11.57)增加更為明顯(P<0.05)；(7)各組造影劑觀察指標(biāo)分別與MVD進(jìn)行相關(guān)及回歸分析，T+C組A×β值、DPI、AUC、WT與MVD具有相關(guān)性(r=0.551，0.662，0.508，0.658，P均<0.05)，T+T組β、A×β值、DPI、TP、AUC、心肌完全顯影時(shí)間、WT各變量與MVD具有相關(guān)性

9、(r=0.767，0.894，0.819，-0.651，0.743，-0.650，0.898，P均<0.05)，其中WT(X1)和A×β(X2)與MVD(Y)建立回歸方程Y=-139.066+8.510X1+19.360X2，(R=0.508，0.488，P<0.05)。結(jié)論：干細(xì)胞移植聯(lián)合靶向微泡造影劑可增強(qiáng)兔AMI后微血管新生，攜CD34單抗靶向微泡造影劑可提高兔AMI干細(xì)胞移植后新生微血管的靶向顯影效果，PQ技術(shù)結(jié)合靶向微泡造影劑