人類疾病轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立與應(yīng)用研究.pdf

1、轉(zhuǎn)基因動物模型自80年代初建立以來,已應(yīng)用于生命科學(xué)的各個領(lǐng)域,尤其在人類疾病的致病機理、疾病預(yù)防和治療研究中得到了廣泛的應(yīng)用.為從整體水平探索與HBx和apoE相關(guān)疾病的發(fā)病機理及有效的預(yù)防、治療途徑,同時開發(fā)轉(zhuǎn)基因鼠模型的實用價值,該文用顯微注射法建立了人乙肝病毒HBx基因轉(zhuǎn)基因小鼠模型,并在整體水平上研究了人乙肝病毒HBx基因的表達(dá)與肝癌發(fā)生的關(guān)系以及硒對肝臟的保護作用;用顯微注射法建立了突變?nèi)薬poE7基因的近交系(BDF1)轉(zhuǎn)

2、基因小鼠模型,并在整體水平上研究了突變?nèi)薬poE7對脂質(zhì)代謝的影響以及人apoE7表達(dá)后轉(zhuǎn)基因小鼠基因表達(dá)的特點.分析結(jié)果表明:有兩個克隆為已知序列:有10個克隆與已知序列有高度同源性;有兩個克隆無已知序列與之高度同源,可能是未知編碼序列.在前12個克隆中有10個是與線粒體、細(xì)胞色素、細(xì)胞色素氧化酶及乙酰輔酶A結(jié)合蛋白序列等有關(guān)的克隆,該些基因都是在生物氧化過程中發(fā)揮重要作用.提示異常人apoE7在轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的表達(dá)對小鼠有關(guān)生物氧化