PPARα-γ單體型與BMI的交互作用對(duì)甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇水平的影響.pdf

1、目的：
　　1.探討過氧化物酶體增殖物激活受體α/γ(peroxisome proliferator-activated receptorsα/γ, PPARα/γ)8個(gè)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)與甘油三酯(triglyceride, TG)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平之間的關(guān)聯(lián);<

2、br>　　2.在單關(guān)聯(lián)分析顯著的同一亞型的SNPs之間構(gòu)建單體型,以發(fā)現(xiàn)與 TG和HDL-C顯著相關(guān)的單體型。
　　3.在構(gòu)建單體型的基礎(chǔ)上,分析單體型和 BMI的交互作用與 TG和 HDL-C的關(guān)系。
　　方法：
　　1.研究對(duì)象來(lái)自于―江蘇省多代謝異常和代謝綜合征綜合防治研究(PMMJS)‖隊(duì)列人群,采用單純隨機(jī)抽樣方法共抽取了820名研究對(duì)象(男性270名,女性550名),其中TG正常者474名,高TG水平者34

3、6名,HDL-C正常者579名,低 HDL-C水平者241名。選取 PPARα/γ8個(gè)基因位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性檢測(cè),其中rs4253778使用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法分析,其余位點(diǎn)使用Taqman熒光探針法。
　　2.采用條件Logistic回歸模型分析SNPs與TG和HDL-C的關(guān)聯(lián)。
　　3.采用SNPStats軟件對(duì)滿足條件的SNPs之間進(jìn)行單體型分析及基因-環(huán)境交互作用分析。
　　結(jié)

4、果：
　　1.對(duì)所有基因位點(diǎn)進(jìn)行 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn),結(jié)果顯示 PPARα/γ8個(gè)基因位點(diǎn)各基因型頻數(shù)的實(shí)際值與期望值不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p﹥0.05)。對(duì)選取的PPARα/γ8個(gè)SNPs進(jìn)行連鎖平衡檢驗(yàn),結(jié)果顯示每?jī)蓚€(gè)SNPs之間均不存在強(qiáng)烈的連鎖不平衡(D'<0.75)。
　　2.單因素 Logistic回歸分析顯示,在調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒、職業(yè)體力活動(dòng)、高脂飲食和低纖飲食后,與野生型基因攜帶者相比

5、,rs1800206位點(diǎn)的V等位基因攜帶者(LV+VV)、rs3856806位點(diǎn)的T等位基因攜帶者(CT+TT)和rs1805192位點(diǎn)的A等位基因攜帶者(PA+AA)發(fā)生高TG的風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加,OR(95％CI)值分別為3.88(2.69-5.60)、1.40(1.03-1.90)和2.56(1.88-3.49);在調(diào)整相同因素后,與野生型基因攜帶者相比,rs135539位點(diǎn)的C等位基因攜帶者(AC+CC)發(fā)生低HDL-C的風(fēng)險(xiǎn)顯著增

6、加,OR(95％CI)值為1.46(1.07-1.99),p<0.05,rs1800206位點(diǎn)的V等位基因攜帶者(LV+VV)發(fā)生低HDL-C的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,OR(95％CI)值為0.62(0.42-0.90)。未發(fā)現(xiàn)其他SNPs與TG和HDL-C水平之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。
　　3.單體型分析結(jié)果顯示,PPARα的rs135539和rs1800206構(gòu)建的C-L單體型使低HDL-C水平的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,OR(95％CI)為1.4

7、2(1.07-1.89);PPARγ的rs3856806和rs180519構(gòu)建的T-P、C-A和T-A單體型使高TG水平的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,OR(95％CI)分別為1.74(1.28-2.36)、2.62(1.90-3.62)和2.43(1.65-3.58)。
　　4.單體型與BMI交互作用分析結(jié)果顯示,PPARα上,與HDL-C關(guān)聯(lián)的C-L單體型與BMI的交互作用顯著,OR(95％CI)值為3.10(1.95-4.93);PPA

8、Rγ上,與TG關(guān)聯(lián)的T-P、C-A和T-A單體型與BMI有顯著交互作用,OR(95％CI)分別為5.06(3.00-8.54)、4.84(2.83-8.27)和4.44(2.17-9.10)。
　　結(jié)論：
　　1. PPARα的rs1800206、PPARγ的rs1805192和rs2016520與TG水平有顯著關(guān)聯(lián);PPARα的rs135539和rs1800206與HDL-C水平有顯著關(guān)聯(lián)。
　　2.單體型分析中,P