2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:隨著環(huán)境的不斷惡化,空氣質(zhì)量越來越差,并且已經(jīng)嚴(yán)重影響到了人們的身體健康,霧霾已經(jīng)遍布中國的眾多城市,使得呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率日漸升高。急性肺損傷(ALI)/呼吸窘迫綜合征(ARDS)都是比較常見的臨床呼吸系統(tǒng)疾病,ARDS對于臨床疾病來說,可謂是災(zāi)難性的,屬于嚴(yán)重的呼吸衰竭,目前無有效的藥物治療措施。ALI是ARDS的早期階段,其特點(diǎn)是彌漫性的炎癥損傷,目前研究發(fā)現(xiàn)中藥白花前胡根中提取出的活性成分白花前胡甲素(Pd-Ia)在LP

2、S誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞炎癥損傷中具有良好的抗炎效果,這給予我們一個(gè)很大的啟發(fā),Pd-Ia在ALI中是否也會具有相同的抗炎作用,從而有效的改善肺部損傷,本課題采用LPS誘導(dǎo)小鼠ALI,從體內(nèi)外對于Pd-Ia在ALI中的作用以及相關(guān)機(jī)制做了初步研究。
  方法:異氟烷深度麻醉小鼠后,用移液器吸取LPS后通過鼻腔滴注誘導(dǎo)ALI模型,1h后腹腔注射給予Pd-Ia治療,24h后處死小鼠,采集相關(guān)組織標(biāo)本進(jìn)行后續(xù)檢測。采用HE染色評判肺組織病理學(xué)改

3、變程度。通過對肺泡灌洗液(BALF)中的細(xì)胞進(jìn)行分類計(jì)數(shù)判斷肺部炎性細(xì)胞浸潤情況。利用Real-timePCR、ELISA、Western blot檢測相關(guān)炎性因子的基因以及蛋白表達(dá)變化。在體外利用Real-time PCR、Western blot檢測了相關(guān)信號通路的變化,對Pd-Ia在ALI中的作用機(jī)制做初步探討。
  結(jié)果:通過鼻腔滴注LPS,成功的誘導(dǎo)了小鼠ALI模型,小鼠ALI模型中肺泡間隔明顯增寬,肺部出現(xiàn)大量的炎性細(xì)

4、胞浸潤,炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及趨化MIP-1α、MIP-2的表達(dá)明顯增高。經(jīng)給予Pd-Ia治療后發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞浸潤明顯減少,肺泡間隔增寬明顯改善,并且主要炎性因子以及趨化因子的表達(dá)也明顯降低。同時(shí)發(fā)現(xiàn)在LPS誘導(dǎo)的小鼠ALI模型中Pd-Ia能夠抑制P38MAPK/NF-κB的活化,從而抑制炎癥的發(fā)生發(fā)展。此外我們還發(fā)現(xiàn)Pd-Ia影響了過氧化物酶體增殖物激活受體-α(PPAR-α)的表達(dá),利用PPAR-α敲除小鼠我們進(jìn)一

5、步研究發(fā)現(xiàn),在PPAR-α敲除后,Pd-Ia對ALI無明顯的改善作用。這可能是Pd-Ia對ALI調(diào)節(jié)過程中的新靶點(diǎn)。在體外實(shí)驗(yàn)中我們通過研究Pd-Ia對LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)發(fā)現(xiàn),Pd-Ia同樣具有抗炎作用,并且發(fā)現(xiàn)能IκB-ζ可能與Pd-Ia通過PPAR-α對炎癥的調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)。
  結(jié)論: Pd-Ia對于LPS誘導(dǎo)的小鼠ALI具有改善作用,其機(jī)制可能與P38MAPK/NF-κB信號通路有關(guān),PPAR-α可能是其調(diào)節(jié)機(jī)制

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