頸靜脈逆向低溫灌注法治療熱射病的基礎(chǔ)研究.pdf

1、逆向腦部灌注(RCP)是指在低體溫循環(huán)停止后改善腦部功能的一種臨床方法。因其實(shí)施簡(jiǎn)便，這個(gè)方法被廣泛的使用在心臟血管外科和神經(jīng)外科手術(shù)中；而前人研究發(fā)現(xiàn)，使用較低溫的血液來施行逆向腦灌注時(shí)，會(huì)更好地保護(hù)腦組織。這個(gè)發(fā)現(xiàn)意味著腦部的低溫才是逆向腦灌注有效保護(hù)功能的主要因素，而并不只是單純腦血流改善的結(jié)果。
　　本研究探討頸靜脈逆向低溫灌注法治療大鼠熱射病模型的效果。于實(shí)驗(yàn)中，監(jiān)測(cè)頸靜脈逆向低溫灌注法對(duì)熱射病動(dòng)物存活時(shí)間、生理參數(shù)變化

2、(包括體溫、動(dòng)脈血壓、心跳速率、腦血流率、腦內(nèi)谷氨酸釋放)和腦損傷指數(shù)影響?？梢宰C明此方法能夠有效地保護(hù)腦組織，改善熱射病的預(yù)后。
　　第一部分頸靜脈逆向低溫灌注法對(duì)正常大鼠腦溫的影響
　　目的：建立SD大鼠隨機(jī)分組模型，進(jìn)行生理參數(shù)監(jiān)測(cè)，包括直腸溫度、腦溫、平均動(dòng)脈壓、心跳速率，用以證實(shí)頸靜脈逆向低溫灌注法是否能有效地降低腦溫。
　　方法：大鼠隨機(jī)分組給予腹腔麻醉后，分別在股靜脈、頸外靜脈插管，用以注射冰生理鹽水。使

3、用配對(duì)t檢驗(yàn)分析實(shí)驗(yàn)中各組的血壓和心跳在實(shí)驗(yàn)前后的差異；另使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析實(shí)驗(yàn)中兩組間體溫和腦溫變化的差異。
　　結(jié)果：經(jīng)由這兩種路徑給予冰生理鹽水，降低體溫和腦溫的效果相當(dāng)類似。比較經(jīng)由兩種路徑給予冰生理鹽水的效果，體溫降低幅度沒有差別；而腦溫降低幅度，經(jīng)由頸靜脈逆向給予冰生理鹽水的效果明顯較大(P=0.05)。
　　結(jié)論：經(jīng)由股靜脈注射5 ml的冰生理鹽水，確實(shí)會(huì)降低(0.5-0.8)℃的體溫和(0.2-0.4)℃

4、的腦溫；但經(jīng)頸外靜脈逆向注射5 ml冰生理鹽水后，腦溫會(huì)降低(0.7-1.4)℃，而體溫只降低(0.4-0.5)℃。這些發(fā)現(xiàn)顯示HRJVF確實(shí)能達(dá)到降低腦溫的目的。
　　第二部分頸靜脈逆向低溫灌注法治療熱射病的效果
　　目的：建立SD大鼠熱射病模型并隨機(jī)分組，進(jìn)行生理參數(shù)監(jiān)測(cè)，包括直腸溫度、腦溫、平均動(dòng)脈壓、心跳速率，腦神經(jīng)細(xì)胞損傷指數(shù)評(píng)測(cè)及腦組織切片病理檢測(cè)，用以探究這項(xiàng)處置是否可以達(dá)成有效的腦保護(hù)。
　　方法：大鼠

5、給予腹腔麻醉后，分別在股靜脈、頸外靜脈插管。在可調(diào)控恒溫箱內(nèi)誘導(dǎo)熱射病生成，隨機(jī)分組后給予冰生理鹽水注射，以平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差表示腦神經(jīng)細(xì)胞損傷指數(shù)，使用雙向變異數(shù)分析(two-wayANOVA)檢查在多項(xiàng)因子實(shí)驗(yàn)中的差異。
　　結(jié)果：在冰鹽水灌注后，各組的MAP數(shù)值并無(wú)差別，各為114±13mmHg、111±14 mmHg；但在逆向冰鹽水灌注10分鐘后出現(xiàn)差異，其數(shù)值分別為HS+F組：66±11 mmHg、HS+J組：86±12 m

6、mHg。熱射病后不給冰鹽水灌注的大鼠(HS組)的血壓持續(xù)顯著下降；而給冰鹽水灌注(HS+F及HS+J組)可以讓MAP上升約10 mmHg。同一只大鼠的大腦兩側(cè)病理檢查則未有差別；但神經(jīng)細(xì)胞傷害指數(shù)在HS+J組明顯的比其他二組低。熱射病后的腦組織切片病理鏡檢發(fā)現(xiàn)不同程度的神經(jīng)細(xì)胞傷害病變，呈現(xiàn)出細(xì)胞萎縮、結(jié)構(gòu)破壞和細(xì)胞質(zhì)嗜伊紅性變化。HRJVF治療后的大腦組織呈現(xiàn)明顯的改善。
　　結(jié)論：熱射病后，經(jīng)由股靜脈給予冰生理鹽水注射，并不能

7、改善循環(huán)系統(tǒng)的血流動(dòng)力學(xué)；而在HRJVF后，不但降低腦溫，也顯著改善循環(huán)系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)。HRJVF可以延長(zhǎng)的大鼠的存活時(shí)間，而且在接受HRJVF后的腦部保護(hù)效果比靜脈注射冰鹽水要顯著。
　　第三部分頸靜脈逆向低溫灌注法治療熱射病的作用機(jī)制
　　目的：建立正常及熱射病SD大鼠模型，進(jìn)行生理參數(shù)監(jiān)測(cè)，包括直腸溫度、腦溫、平均動(dòng)脈壓、心跳速率，加入腦血流的監(jiān)測(cè)，以探討逆向低溫灌注法對(duì)腦血流的影響，并采用紋狀體谷氨酸的釋出量來做為腦

8、神經(jīng)細(xì)胞損傷的判定方式，用以探討實(shí)施HRJVF起到腦保護(hù)作用的機(jī)制。
　　方法：大鼠隨機(jī)分組，可調(diào)控恒溫箱內(nèi)誘導(dǎo)熱射病生成，數(shù)據(jù)以平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，使用雙向變異數(shù)分析(two-wayANOVA)計(jì)算評(píng)估這些不同組變異數(shù)，再以post-hoc Scheffe's multipie range test檢定所有的結(jié)果。
　　結(jié)果：正常大鼠于逆向冰鹽水頸靜脈灌注后，在所有的測(cè)量參數(shù)都沒有任何改變；而在熱射病的大

9、鼠，則可以明顯的改善MAP和大腦紋狀體血流量(SBF)，并減少紋狀體谷氨酸的釋出。此外，熱射病的大鼠的PaCO2和PaO2也有明顯的改善；而Hct和pH則未受影響。
　　結(jié)論：正常的大鼠接受HRJVF后，可降低其腦溫，但是不會(huì)影響體溫和血流動(dòng)力學(xué)。不論是針對(duì)正常大鼠或是在熱射病后的大鼠的臨床實(shí)驗(yàn)，HRJVF并不會(huì)造成血液稀釋，因?yàn)檠旱膒H值和血比容并無(wú)明顯的改變。熱射病后的大鼠接受HRJV治療后，能延長(zhǎng)其存活時(shí)間、提升動(dòng)脈壓和腦