蜂膠對(duì)2型糖尿病患者能量代謝和氧化應(yīng)激的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　糖尿病是一組多病因?qū)е碌囊愿哐菫樘攸c(diǎn)的代謝性疾病，糖尿病患病率呈快速上升趨勢(shì)，現(xiàn)已成為全世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。2型糖尿病是最常見的一種類型，它的發(fā)病除與遺傳、環(huán)境、生活方式及膳食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)外，越來越多的研究認(rèn)為糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生與氧化應(yīng)激有關(guān)。體內(nèi)物質(zhì)代謝反應(yīng)產(chǎn)生過多的活性氧，引起機(jī)體的氧化應(yīng)激，影響胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)，造成β細(xì)胞功能減退和胰島素抵抗。本研究擬對(duì)糖尿病患者進(jìn)行膳食調(diào)查和生化指標(biāo)檢測(cè)，了解其體內(nèi)營(yíng)

2、養(yǎng)氧化應(yīng)激狀態(tài)。在此基礎(chǔ)上采用口服蜂膠進(jìn)行干預(yù)，檢測(cè)其生化指標(biāo)、氧化/抗氧化指標(biāo)和炎癥因子水平，進(jìn)一步探討蜂膠對(duì)糖尿病患者能量代謝和氧化應(yīng)激的干預(yù)作用及其作用機(jī)制。
　　方法：
　　第一部分2型糖尿病患者膳食調(diào)查與生化檢查
　　1．針對(duì)糖尿病患者的膳食調(diào)查問卷的設(shè)計(jì)與開發(fā)，采用定性食物頻率法問卷，進(jìn)行糖尿病患者調(diào)查的橫斷面研究，建立糖尿病患者數(shù)據(jù)庫(kù)。
　　2．在問卷中附加生活習(xí)慣、膳食習(xí)慣及個(gè)人基本情況等問題，其

3、中包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、最高學(xué)歷、經(jīng)濟(jì)收入等，總結(jié)2型糖尿病患者的一般情況和膳食營(yíng)養(yǎng)素?cái)z取情況。
　　3．比較2型糖尿病患者膳食營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量與推薦攝入量或適宜攝入量。
　　4．檢測(cè)2型糖尿病患者生化指標(biāo)（空腹血糖、糖化血紅蛋白、總蛋白、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿素氮、肌酐、尿酸），檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、血漿鐵還原能力、丙二醛。
　　第二部分蜂膠對(duì)2型糖尿病患者能量代謝和氧化應(yīng)激的干預(yù)

4、作用及其機(jī)制研究
　　1．將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的65名糖尿病患者，按血糖水平隨機(jī)分為對(duì)照組和蜂膠組，蜂膠組服用巴西綠蜂膠膠囊，6粒/日，3次/日，飯后服用，連續(xù)服用18周。干預(yù)過程中，進(jìn)行一次膳食調(diào)查，通過4次隨訪了解研究對(duì)象服用情況。
　　2．在試驗(yàn)開始、結(jié)束時(shí)分別對(duì)糖尿病患者進(jìn)行人體測(cè)量，包括身高、體重、體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI），體質(zhì)指數(shù)（BMI）按照體重（kg）/身高（m）2計(jì)算，還包括腰圍、臀圍

5、、腰臀比（waist to hip ratio, WHR），腰臀比（WHR）按照腰圍（cm）/臀圍（cm）計(jì)算。
　　3．在試驗(yàn)開始、結(jié)束時(shí)分別采血，檢測(cè)空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素、醛糖還原酶、脂聯(lián)素、乳酸脫氫酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、血漿鐵還原能力、丙二醛，在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)采血檢測(cè)總黃酮、總多酚、氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)、羰基、白

6、介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、白介素6（interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factors-α, TNF-α）。
　　結(jié)果：
　　第一部分2型糖尿病患者膳食調(diào)查與生化檢查
　　1．本次橫斷面研究調(diào)查了338名年齡為32～90歲（62.1±11.2歲）的2型糖尿病患者，其中男性177名，女性161名，絕大多數(shù)（333人，98.5％）為漢族。糖尿

7、病新發(fā)病例36名，既往病患302名，糖尿病既往病史約10.1年。71.0%的人為超重或肥胖，75.4%的人沒有讀過大專/大學(xué)及以上學(xué)位，44.4%的人家庭月收入少于5,000元。
　　2．男性的能量、蛋白質(zhì)、脂肪、硫胺素、核黃素、煙酸、磷、鉀、鎂、鋅、硒、錳攝入量相對(duì)女性來講更高，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　3．年齡因素對(duì)各營(yíng)養(yǎng)素?cái)z取的影響不大。不溶性纖維、鐵、銅、錳的攝入量，50歲以下組的攝入量高于高齡組。

8、r>　　4．BMI對(duì)營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量來講，脂肪、維生素C、維生素E、鈣、鉀、鎂的攝入量，體重偏輕組的攝入量少，而不溶性纖維的攝入量體重偏輕組最多。
　　5．最高學(xué)歷對(duì)營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量也有影響，大學(xué)組與小學(xué)及其他組相比較，能量、碳水化合物、不溶性纖維、維生素E、銅、錳的攝入量均高于小學(xué)及其他組。
　　6．家庭月收入總和2,000元以下的對(duì)象作為對(duì)照組，其他組（除中等收入組外）與其相比，在能量、蛋白質(zhì)、碳水化合物、不溶性纖維、核黃素、煙

9、酸、維生素C、維生素E、鉀、鎂、鋅、銅、錳的攝入量上，均高于低收入組。
　　7．營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量與RNIs(recommended nutritional intakes)或AIs(adequate intakes)相比較，能量攝入低于RNIs；蛋白攝入與RNIs相當(dāng)或偏低；鈣攝入量嚴(yán)重不足；磷的攝入量遠(yuǎn)高于標(biāo)準(zhǔn)的700 mg/d；鐵的攝入量男性較高；鋅的攝入量男性50歲以下組攝入不足；硒的攝入量各年齡組均低于RNIs，特別是60～7

10、0歲和70～80歲這兩個(gè)年齡段。銅的攝入量除70～80歲組略低外，基本滿足標(biāo)準(zhǔn)需要。錳的攝入量均高于RNIs；維生素A和維生素E的攝入量均高于RNIs；維生素C和煙酸的攝入量均高于RNIs；除男性60～70歲組的核黃素?cái)z入量剛剛達(dá)標(biāo)外，其他各年齡組的核黃素和硫胺素的攝入量均未達(dá)到RNIs。
　　8．2型糖尿病患者血液指標(biāo)檢測(cè)，空腹血糖男性為8.3 mmol/L，女性為8.1 mmol/L，糖化血紅蛋白兩組均為8.2%，高于正常值。

11、男性的高密度脂蛋白膽固醇檢驗(yàn)值低于正常值，其他檢驗(yàn)指標(biāo)均為正常值。對(duì)96名糖尿病患者進(jìn)行血清氧化/抗氧化指標(biāo)的檢測(cè)，血漿鐵還原能力、超氧化物歧化酶均低于參考值，而丙二醛高于參考值。
　　第二部分蜂膠對(duì)2型糖尿病患者能量代謝和氧化應(yīng)激的干預(yù)作用及其機(jī)制研究
　　1．兩組研究對(duì)象膳食能量攝入、蛋白質(zhì)、脂肪及碳水化合物攝入量均無(wú)顯著差異。除了維生素C和鈣的攝入量在蜂膠組顯著低于對(duì)照組外（P＜0.05），維生素A、維生素B、維生素E

12、和鉀、鈉、鐵、鋅、硒的攝入量在兩組之間也沒有明顯差異。兩組研究對(duì)象的腰臀比均大于0.9，BMI大于24 kg/m2。兩組之間的體重、BMI和WHR均無(wú)明顯差異。
　　2．干預(yù)前，兩組之間的血糖、糖化血紅蛋白、胰島素水平、FRAP(ferric-reducing antioxidant power)、SOD(superoxide dismutase)、GSH(glutathione)， GSH-Px(glutathione pero

13、xidase)、MDA(malondialdehyde)、LDH(lactate dehydrogenase)、AR(aldose reductase)均無(wú)明顯差異。
　　3、蜂膠干預(yù)后，蜂膠組的血糖、糖化血紅蛋白、胰島素水平、醛糖還原酶和脂聯(lián)素與對(duì)照組相比均無(wú)明顯差異，蜂膠組GSH和總多酚水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而羰基和LDH水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組之間FRAP、SOD、GSH-Px、MDA和ox-L

14、DL水平均無(wú)明顯差異。蜂膠組的IL-1β和IL-6水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1．針對(duì)本次橫斷面研究，設(shè)計(jì)了天津市居民適用的食物頻率法膳食調(diào)查問卷。以詢問被調(diào)查者過去1個(gè)月以來的膳食攝取的頻率，設(shè)置了膳食和生活習(xí)慣問題，考慮了糖尿病患者的飲食習(xí)慣，利于被調(diào)查者習(xí)慣性攝取的食材、膳食習(xí)慣等數(shù)據(jù)的提取。
　　2．天津市糖尿病患者多發(fā)病于中老年，且體重

15、指數(shù)較高，可見控制飲食、防止體重增長(zhǎng)是對(duì)預(yù)防中老年糖尿病發(fā)病非常重要的。2型糖尿病患者營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量與RNIs或AIs的相比，存在能量和蛋白攝入不足、部分微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足的狀況，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)糖尿病患者的宣教，促進(jìn)其對(duì)膳食調(diào)節(jié)的重視和實(shí)施。
　　3．此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白的控制不甚理想，體內(nèi)抗氧化物質(zhì)偏低，脂質(zhì)過氧化物升高，說明存在一定程度的應(yīng)激損傷。因此，通過添加其他營(yíng)養(yǎng)素來改善體內(nèi)氧化應(yīng)激水平、控制疾病進(jìn)展成

16、為擺在我們面前的一個(gè)重要課題。
　　4．蜂膠干預(yù)后，蜂膠組的血糖、糖化血紅蛋白、胰島素水平、醛糖還原酶和脂聯(lián)素與對(duì)照組相比均無(wú)明顯差異，提示蜂膠對(duì)2型糖尿病人的糖代謝沒有顯著影響。
　　5．蜂膠可以顯著提高糖尿病患者體內(nèi)血清GSH含量，提示蜂膠具有增加抗氧化物質(zhì)含量的作用。蜂膠可顯著增加血漿總多酚含量，提示蜂膠中的多酚類成分可以被機(jī)體有效吸收，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。
　　6．蜂膠可明顯降低2型糖尿病患者的血清TNF-α、