白細胞介素34誘導白細胞介素17的產生加重膠原誘導關節(jié)炎小鼠關節(jié)炎的研究.pdf

1、目的：類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性系統性自身免疫性疾病，但其發(fā)病機制至今仍不明確。白細胞介素34(interleukin-34，IL-34)是一種新發(fā)現的細胞因子，我們的前期研究發(fā)現IL-34在RA患者血清和滑膜液中水平顯著升高，但其在RA發(fā)病中具體作用機制不清楚。此研究擬通過對RA動物模型膠原誘導的關節(jié)炎(collagen induced arthritis，CIA)小鼠的研究，初步探索IL

2、-34參與RA發(fā)病的作用機制;研究IL-34與促炎因子腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），白細胞介素17(interleukin-17，IL-17)和白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）的相互作用，來探討IL-34在RA發(fā)病中的具體作用機制。
　　方法：建立CIA小鼠模型并且腹腔注射外源性重組鼠(recombinationmouse，rm) IL-34。根據小鼠關節(jié)紅斑，腫

3、脹及關節(jié)強直進行關節(jié)炎指數評分。酶聯免疫法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測CIA小鼠外周血血清中TNF-α，IL-17和IL-6的濃度。反轉錄PCR(reverse transcription-PCR, RT-PCR)的方法檢測CIA小鼠滑膜組織中TNF-α，IL-17和IL-6的mRNA的表達水平。
　　結果：①注射rmIL-34加重CIA小鼠發(fā)病，增加關節(jié)炎指數評分。阻斷I

4、L-17后減輕CIA小鼠發(fā)病，且關節(jié)炎指數評分低于磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered solution，PBS)處理的CIA小鼠。向CIA模型鼠腹腔內同時注射rmIL-34和抗IL-17抗體，小鼠關節(jié)炎指數評分較單獨注射rmIL-34的CIA模型鼠降低。②IL-34顯著增加外周血中TNF-α，IL-17和IL-6的分泌，阻斷內源性IL-17后，TNF-α和IL-6的分泌下降。向CIA模型鼠腹腔內同時注射rmIL-34和抗

5、IL-17抗體，與單獨注射rmIL-34的CIA模型鼠相比較，血清中TNF-α，IL-17和IL-6的濃度顯著下降。③IL-34顯著增加滑膜組織中TNF-α和IL-17 mRNA表達，阻斷內源性IL-17后，TNF-α和IL-17 mRNA的表達下降。同時注射rmIL-34和抗IL-17抗體，與單獨注射rmIL-34的CIA模型鼠相比較，滑膜中TNF-α和IL-17mRNA水平顯著下降，IL-6mRNA表達水平無顯著差異。
　　結