小型豬復(fù)合麻醉劑及賽拉嗪對大鼠不同腦區(qū)c-fos和c-jun基因表達(dá)的影響.pdf

1、本研究旨在探究小型豬復(fù)合麻醉劑(XFM)及賽拉嗪對大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)大腦皮層、小腦、腦干、丘腦、海馬五個(gè)腦區(qū)c-fos、c-jun基因表達(dá)的影響，藉以探討XFM及賽拉嗪的麻醉機(jī)理，分析藥物作用在細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)水平的調(diào)控機(jī)制及XFM和賽拉嗪在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用部位，為更好地指導(dǎo)藥物臨床應(yīng)用和研制新型安全高效的麻醉復(fù)方制劑奠定理論基礎(chǔ)。
　　 將114只健康SD大鼠，隨機(jī)分為空白對照組（B組）、生理鹽水對照組（C組）、XFM麻醉組（H

2、組）和賽拉嗪組（X組），B組不給藥，C組腹腔注射生理鹽水，H組腹腔注射XFM麻醉，X組腹腔注射與XFM合劑中相同用量的賽拉嗪。除B組外，C、H、X組分為6個(gè)亞組:麻醉誘導(dǎo)期（Ⅰ期）、翻正反射消失（Ⅱ期）、翻正反射消失后15min（Ⅲ期）、翻正反射消失后35min（Ⅳ期）、翻正反射恢復(fù)（Ⅴ期）、恢復(fù)直線爬行（Ⅵ期）。各組大鼠在對應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)斷頭處死，分離大腦皮層、小腦、腦干、丘腦和海馬，并提取各腦組織RNA和蛋白質(zhì)，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法和

3、免疫印跡法檢測各腦組織樣品c-fos、c-jun基因mRNA含量和蛋白含量。
　　 試驗(yàn)結(jié)果表明:(1)C組大鼠大腦皮層、小腦、腦干、丘腦及海馬c-fos和c-jun基因表達(dá)無顯著變化(2)H組上述腦區(qū)c-fos mRNA轉(zhuǎn)錄量逐漸升高，丘腦在Ⅳ期達(dá)到最高，其余各腦區(qū)在Ⅲ期達(dá)到最高，在麻醉蘇醒過程中c-fos mRNA表達(dá)下調(diào)，上述腦區(qū)c-fos蛋白在麻醉過程中表達(dá)量上調(diào)，在麻醉蘇醒后(Ⅵ期)c-fos蛋白表達(dá)量下降;(3)H組

4、上述腦區(qū)c-jun mRNA表達(dá)量升高，Ⅲ期達(dá)到最高，在麻醉蘇醒過程中表達(dá)下降，上述腦區(qū)c-jun蛋白表達(dá)量上升，Ⅵ期表達(dá)下降;(4)X組上述腦區(qū)c-fos mRNA表達(dá)量上升，主要在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期明顯升高，Ⅵ期下降至接近對照組水平，上述腦區(qū)c-fos蛋白表達(dá)逐漸升高，而在Ⅴ、Ⅵ期表達(dá)下降，X組c-fos表達(dá)水平較XFM組表達(dá)水平低;(5)X組上述腦區(qū)c-junmRNA表達(dá)上調(diào)，而在Ⅴ、Ⅵ期出現(xiàn)下降趨勢;上述腦區(qū)c-jun蛋白表達(dá)量也