NETs刺激下慢性支氣管炎大鼠血清ANCA產(chǎn)生機(jī)制探討.pdf

1、目的：
　　探討長期慢性感染刺激誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)的機(jī)制。
　　方法：
　　采用煙熏法聯(lián)合脂多糖氣管內(nèi)注入建立慢性支氣管炎大鼠模型，給予大鼠腹腔注射巰基乙酸鹽誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集并提取中性粒細(xì)胞，用佛波脂（PMA）體外刺激大鼠中性粒細(xì)胞產(chǎn)生中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)絡(luò)（NETs），以NETs免疫慢性支氣管炎大鼠，比較慢性支氣管炎NETs刺激組（CB/NETs）、慢性支氣管炎組（CB）和正常組三組大鼠的血清

2、髓過氧化物酶-抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（MPO-ANCA）、血清瓜氨酸化的組蛋白H3（CitH3）、血清干擾素-a（IFN-a）水平及血清肌酐、血清尿素氮、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24小時(shí)尿蛋白定量水平，并觀察大鼠的腎臟病理變。
　　結(jié)果：
　　（1）慢性支氣管炎模型建立成功：大鼠肺組織切片HE染色，光鏡下可見支氣管壁的纖毛柱狀上皮細(xì)胞壞死、脫落，纖毛變短、參差不齊；肌層可見大量炎細(xì)胞浸潤，局部管壁塌陷、扭曲變形。
　　（2）NET

3、s的免疫熒光顯示NETs是由DNA、MPO和瓜氨酸化的組蛋白H3組成的胞外絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
　　（3）CB/NETs組的血清MPO-ANCA水平明顯高于CB組及正常組，62.4975±19.63764ng/ml vs17.3806±4.88649ng/ml，20.8884±4.39607ng/ml（p均＜0.01）。
　?。?）CB/NETs組的血清CitH3水平明顯高于CB組及正常組，32.5974±20.2915ng/ml

4、vs8.8568±2.36692ng/ml，5.6225±0.83738ng/ml，（P＜0.05，P＜0.01）。
　?。?）CB/NETs組中有兩只大鼠的血清IFN-a水平異常升高（3735.7pg/ml、3428.4pg/ml）。
　　（6）大鼠血清CitH3水平與血清MPO-ANCA水平呈正相關(guān)（r=0.61，P＜0.05）。
　?。?）三組大鼠的腎臟相關(guān)指標(biāo)差異暫未呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　（8）實(shí)驗(yàn)組大