葡萄籽原花青素對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管重構(gòu)的保護(hù)作用.pdf

1、目的：
　　原發(fā)性高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病之一，也是引起心腦血管等多種疾病的主要危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響心、腦、腎、動(dòng)脈等多個(gè)重要靶器官的結(jié)構(gòu)與功能，最終導(dǎo)致靶器官結(jié)構(gòu)改變和功能衰竭，嚴(yán)重影響人類的生命健康。因此保護(hù)高血壓患者靶器官的結(jié)構(gòu)與功能是目前高血壓治療的重中之重。研究證實(shí)血管重構(gòu)(arterial remodeling)與高血壓引起的靶器官損害密切相關(guān)。高血壓血管重構(gòu)的發(fā)生機(jī)理相當(dāng)復(fù)雜，其確切發(fā)生機(jī)理尚不明確。越來(lái)越多的證據(jù)表

2、明，氧化應(yīng)激在高血壓血管重構(gòu)的病理生理過(guò)程中發(fā)揮著極為重要的作用。葡萄籽原花青素是存在于葡萄籽中的一類多酚類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗過(guò)敏、抗癌、抗突變、抗衰老等多種生物學(xué)活性，研究證實(shí)葡萄籽原花青素(GSPE)對(duì)氧化應(yīng)激所致的心血管疾病顯示出良好的保護(hù)作用。由此我們推測(cè)GSPE可能能夠通過(guò)改善自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR)主動(dòng)脈組織氧化應(yīng)激水平而延緩高血壓的血管重構(gòu)。本研究主

3、要探討GSPE在自發(fā)性高血壓大鼠血管重構(gòu)的作用。
　　方法：
　　選擇20周齡的雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠，分別為20只和10只，隨機(jī)分為3組（每組10只）:(1)對(duì)照組(WKY-C組):WKY大鼠每日給予0.9％生理鹽水1 ml灌胃;(2)模型組(SHR-C組):SHR大鼠每日給予0.9％生理鹽水1 ml灌胃;(3)GSPE組（SHR-T組）:SHR大鼠給予葡萄籽原花青素(250

4、mg· kg-1·d)1ml灌胃。22周實(shí)驗(yàn)過(guò)后，觀察大鼠體重、血壓、脈搏波速度(PWV)情況，采用蘇木素-伊紅(HE)染色和維多利亞藍(lán)-天狼星紅染色觀察大鼠主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)改變，應(yīng)用電子顯微鏡觀察主動(dòng)脈的超微結(jié)構(gòu)，檢測(cè)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素1（ET-1）觀察血管內(nèi)皮功能，檢測(cè)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及過(guò)氧化氫酶(CAT)觀察氧化應(yīng)激水平。
　　結(jié)果：
　　1.GSPE對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠體重、血壓無(wú)明顯影響

5、。22周實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，三組大鼠體重之間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。GSPE組與模型組大鼠的血壓在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中不斷升高，較對(duì)照組明顯增高(P＜0.01)，但GSPE組大鼠與模型組大鼠之間的血壓差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.GSPE降低自發(fā)性高血壓大鼠的PWV。GSPE組和模型組大鼠PWV與對(duì)照組相比明顯增加(P＜0.01)，而GSPE組PWV較模型組明顯下降(P＜0.05)。
　　3.GSPE改善了自發(fā)性高血壓大鼠的

6、血管重構(gòu)。與對(duì)照組比較，模型組大鼠主動(dòng)脈管壁厚度增加(P＜0.01)，內(nèi)徑增加(P＜0.05)，壁厚內(nèi)徑百分比增加(P＜0.05)。經(jīng)GSPE處理后，主動(dòng)脈管壁變薄(P＜0.01)，壁厚內(nèi)徑百分比降低(P＜0.05)，而內(nèi)徑變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。HE及維多利亞藍(lán)-天狼星紅染色可見(jiàn)，與對(duì)照組相比，模型組血管膠原纖維明顯增多，彈力纖維排列紊亂，分叉甚至斷裂;經(jīng)GSPE治療后，血管膠原纖維明顯減少，彈力纖維排列較整齊。
　　

7、4.GSPE改善了自發(fā)性高血壓大鼠主動(dòng)脈的超微結(jié)構(gòu)。與對(duì)照組相比，模型組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮損傷不連續(xù)，斷裂，脫落，可見(jiàn)成纖維樣細(xì)胞遷移至內(nèi)皮下，內(nèi)皮下基底膜反復(fù)重塑呈蟲(chóng)蝕樣改變，內(nèi)彈力膜結(jié)構(gòu)不完整，彈力膜內(nèi)有大量膠原成分出現(xiàn)，與基底膜相互交叉。而GSPE改善了基底膜和內(nèi)彈性膜的精細(xì)結(jié)構(gòu)并減少了內(nèi)皮下成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞的數(shù)目。
　　5.GSPE改善了自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能。與對(duì)照組相比，模型組大鼠主動(dòng)脈組織中NO表達(dá)下降(P＜0.0

8、1)，ET-1表達(dá)增加(P＜0.01)。GSPE組較模型組大鼠主動(dòng)脈組織中NO表達(dá)增加(P＜0.01)，而ET-1表達(dá)下降(P＜0.01)。
　　6.GSPE降低了自發(fā)性高血壓大鼠主動(dòng)脈組織中氧化應(yīng)激水平。與對(duì)照組比較，模型組大鼠主動(dòng)脈組織中SOD、CAT含量均下降(P＜0.01)，氧化應(yīng)激產(chǎn)物MDA生成增加(P＜0.01)。與模型組相比，GSPE組氧化應(yīng)激水平降低，表現(xiàn)在MDA生成減少(P＜0.05)，SOD、CAT含量均上升(