三陰性乳腺癌COMT、APOE和BDNF基因多態(tài)性與其化療后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　不同分子分型的乳腺癌具有不同的治療及預(yù)后，化療是乳腺癌治療的重要手段之一，現(xiàn)有的研究證據(jù)表明乳腺癌化療后存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，而COMT、APOE和BDNF基因的不同表達(dá)與認(rèn)知功能密切相關(guān)。乳腺癌化療后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生是否與其COMT、APOE和BDNF基因多態(tài)性有關(guān)，目前尚不清楚。
　　目的：
　　探討三陰性乳腺癌COMT、APOE和BDNF基因多態(tài)性與其化療后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的相關(guān)性。
　

2、　方法：
　　分別對(duì)80例三陰性和165例年齡、教育程度相匹配的非三陰性乳腺癌患者化療前后進(jìn)行認(rèn)知神經(jīng)性心理學(xué)量表測(cè)查，包括前瞻性記憶(Prospective memory，PM)和回顧性記憶(Retrospective memory，RM)問(wèn)卷調(diào)查。對(duì)入組對(duì)象進(jìn)行COMT(rs165599，rs4680，rs737865)，APOE(rs429358，rs7412)和BDNF(rs6265)6個(gè)單核苷多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)的基因檢

3、測(cè)，同時(shí)分析各個(gè)基因位點(diǎn)和化療后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1)乳腺癌患者化療前后總體認(rèn)知功能MMSE(27.26±1.58 vs.26.76±1.62)、DST(6.19±0.73 vs.5.78±0.97)、VFT(11.46±1.52 vs.9.99±2.11)，差異具有的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-2.942，z=-4.62，z=-7.87；p<0.01)；乳腺癌患者化療前后RM問(wèn)卷調(diào)查(16.23±4.03 vs

4、.17.21±4.59)和PM問(wèn)卷調(diào)查(16.01±4.64 vs.18.20±4.51)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-3.37,t=-5.32；p<0.01)；
　　2)與非三陰性乳腺癌患者相比，三陰性乳腺癌患者化療后在MMSE(26.20±1.67 vs.27.03±1.52)、DST(5.29±1.01 vs.6.02±0.86)、VFT(8.40±1.65 vs.10.76±1.87)得分上均明顯低于非三陰性乳腺癌，差異具有

5、的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-3.74，t=-5.88，t=-9.64；p<0.01)。三陰性乳腺癌患者化療后RM問(wèn)卷調(diào)查(19.10±2.36)，明顯高于非三陰組(16.29±5.10)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-5.33；p<0.01)；三陰性乳腺癌患者PM問(wèn)卷調(diào)查(20.44±3.41)，明顯高于非三陰組(17.12±4.58)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-5.99；p<0.01)。
　　3)所檢測(cè)的6個(gè)SNP位點(diǎn)中，乳腺癌患者COMT

6、(rs165599)位點(diǎn)上G/A基因型(校正，OR=0.515，95%CI=0.272-0.977，p=0.048)和A/A基因型(校正，OR=0.318，95%CI=0.136-0.742，p=0.048)較G/G基因型顯著降低認(rèn)知功能損害發(fā)生的幾率。而兩組乳腺癌患者上的APOE(rs429358，rs7412)及BDNF(rs6265)均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　4)進(jìn)一步分析COMT(rs165599)位點(diǎn)和化療后認(rèn)知功能障礙