BIM缺失多態(tài)性與EGFR-TKIs在EGFR突變非小細胞肺癌中臨床療效關(guān)系的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的：
　　肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。肺癌病理類型中最常見是非小細胞肺癌，約占80％，絕大多數(shù)非小細胞肺癌患者確診時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去了最佳的手術(shù)機會。目前非小細胞肺癌的治療仍以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療為主，但其副反應(yīng)大、治療緩解后易復(fù)發(fā)、總體生存時間短，致使多數(shù)患者選擇放棄治療，給社會造成了極大的負(fù)擔(dān)。為此針對非小細胞肺癌的分子靶向治療副反應(yīng)少，療效確切，讓NSCLC患者重拾希望，但臨床上往往會出現(xiàn)分子靶向藥物原發(fā)性

2、耐藥或者使用靶向藥物治療10-16個月出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥現(xiàn)象。除了繼發(fā)二次突變引起耐藥外，國內(nèi)外均有研究顯示BIM基因缺失多態(tài)性與靶向藥物在EGFR基因突變陽性非小細胞肺癌中的耐藥也有著密切的關(guān)系，但相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足，本研究擬檢索國內(nèi)外相關(guān)文獻，采用meta分析方法探討B(tài)IM缺失多態(tài)性與EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者使用靶向藥物療效的關(guān)系。方法：
　　計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Librar

3、y(2017年01期)、維普(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國期刊數(shù)據(jù)庫（CNKI）和萬方數(shù)據(jù)庫（Wang Fang），檢索時間從建庫至2017年01月，收集關(guān)于BIM缺失多態(tài)性與EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者使用靶向藥物療效關(guān)系的對照研究。對符合各方面條件的研究文獻采用優(yōu)質(zhì)的評價工具進行質(zhì)量評價，提取相關(guān)數(shù)據(jù)后使用RevMan5.1統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果：
　　共納入10項研究，1381名患者。

4、Meta分析結(jié)果示：BIM基因野生型組客觀反應(yīng)率高于BIM基因缺失多態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.42，95%CI（0.26，0.66），P＜0.0002］；BIM基因野生型組疾病控制率高于BIM基因缺失多態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.45，95%CI（0.25，0.82），P=0.010］；BIM基因野生型組無進展生存期高于BIM基因缺失多態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[HR=0.72，95%CI（0.54，0.96），P=0.03］

5、；BIM基因野生型組總生存期高于BIM基因缺失多態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[HR=1.89，95%CI（1.30，2.74），P=0.0008］；BIM基因野生型組不良反應(yīng)（皮疹）與BIM基因缺失多態(tài)組差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.27，95%CI（0.63，2.57），P=0.50］；BIM基因野生型組不良反應(yīng)（腹瀉）與BIM基因缺失多態(tài)組差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.01，95%CI（0.50，2.06），P=0.97］
　　結(jié)論：<

6、br>　　NSCLC患者的BIM基因缺失多態(tài)性與其使用EGFR-TKIs治療的低ORR，DCR，PFS和OS顯著相關(guān)，提示BIM基因缺失多態(tài)性可能是致使靶向藥物對EGFR突變陽性非小細胞肺癌耐藥的原因，BIM基因缺失多態(tài)性可作為EGFR-TKIs的臨床療效及肺癌預(yù)后的預(yù)測因子。然而，受納入文獻質(zhì)量及BIM基因缺失多態(tài)性組數(shù)量較少、病理類型、腫瘤分期、EGFR基因突變亞類型、吸煙狀態(tài)等可能原因影響，應(yīng)進行更大的樣本量、更細化的分組和多中心