訶子不同炮制品對(duì)小鼠急性肝損傷保護(hù)作用及腸道運(yùn)動(dòng)的影響研究.pdf

1、目的:通過構(gòu)建不同類型的急性肝損傷病理模型，探討訶子不同炮制品對(duì)急性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制;其次研究不同炮制品在小腸不同興奮狀態(tài)下，對(duì)小鼠小腸腸道的推進(jìn)作用，為藏藥訶子炮制方法的進(jìn)一步優(yōu)化和臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法:1、通過建立急性肝損傷模型，對(duì)訶子不同炮制品的肝臟保護(hù)作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。1.1采用四氯化碳誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷。將SPF級(jí)KM小鼠，隨機(jī)分為12組，雌雄各半。連續(xù)灌胃7d，末次給藥或生理鹽水30 min后，除空白組小

2、鼠腹腔注射生理鹽水0.1 ml/10g外，其余各組按照體重腹腔注射0.010 mol/L CCl4油溶液0.1 ml/10g，18h后摘除眼球取血。1.2采用D-半乳糖胺鹽酸鹽誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷。將SPF級(jí)KM小鼠，隨機(jī)分為12組，雌雄各半。連續(xù)灌胃7d，于末次給藥或生理鹽水30 min后，除空白組小鼠腹腔注射生理鹽水0.1 ml/10g體重外，其余各組按照體重分別腹腔注射D-GlaN800 mg/kg，24 h后摘除眼球取血。檢測(cè)各組

3、血清中ALT、AST活力，肝臟GSH-Px活力，觀察肝臟HE染色切片。以此評(píng)價(jià)訶子不同炮制品對(duì)四氯化碳和D-半乳糖胺鹽酸鹽制急性肝損傷的保護(hù)作用。
　　2、訶子不同炮制品對(duì)不同狀態(tài)下，小腸腸推進(jìn)率的影響。在三種狀態(tài)下，各取昆明小鼠110只，隨機(jī)分為11組，雌雄各半。連續(xù)灌胃給藥3d。末次給藥間隔30 min后，除空白組注射等劑量的生理鹽水外，其他各組注射相應(yīng)的制模藥，間隔15 min給予碳素墨水0.2 ml/只，給予指示劑后正常狀

4、態(tài)和抑制狀態(tài)20min，小鼠頸椎脫臼致死;亢進(jìn)狀態(tài)15 min后，小鼠頸椎脫臼致死。計(jì)算小腸推進(jìn)率。
　　結(jié)果:1、成功使用CCl4和D-GalN制急性肝損傷病理模型。訶子不同炮制品給藥可減低CCl4及D-GalN所引起的小鼠急性肝損傷血清降低血清ALT、AST活力(P＜0.05)，可有效減緩急性肝損傷程度。茜草制訶子高劑量灌胃給藥能顯著降低CCl4及D-GalN急性肝損傷病理模型所致血清ALT、AST水平，肝臟組織勻漿中GSH-

5、Px活力與空白組降低不顯著(P＞0.05)，觀察肝臟組織HE染色的病理切片，茜草制訶子高劑量組與空白組肝臟病理學(xué)變化差異小。2、訶子不同炮制品，在腸道在正常狀態(tài)下，原藥訶子高、中、低劑量三組;茜草制訶子高、中、低劑量與空白組比較不顯著(P＞0.05)，原藥訶子高劑量、茜草制訶子高劑量和狼毒制訶子高劑量三組與新斯的明組不顯著(P＞0.05)，其他組顯著(P＜0.05);在腸道在興奮和抑制兩種狀態(tài)下，原藥訶子高、中、低劑量三組，茜草制訶子高

6、、中、低劑量三組和狼毒制訶子高、低劑量與空白組比較顯著，與模型組不顯著(P＞0.05)。狼毒制訶子中劑量在抑制狀態(tài)下，與模型組顯著和與空白組不顯著(P＞0.05)。狼毒制訶子中劑量在亢進(jìn)狀態(tài)下，與模型組不顯著(P＞0.05)，與空白組顯著。(P＜0.05)
　　結(jié)論:1、傳統(tǒng)中藥訶子特殊炮制，可能藥效發(fā)生改變。通過試驗(yàn)，原藥訶子和茜草制訶子對(duì)于肝臟急性損傷具有一定保護(hù)能力。特殊炮制的訶子將用于肝損傷治療，對(duì)于實(shí)際生產(chǎn)中肝損傷具有醫(yī)