核-殼型無(wú)機(jī)-聚電解質(zhì)雜化載體的可控制備及智能藥物釋放.pdf

1、本文采用層層自組裝技術(shù)（LbL）將中空羥基磷灰石（HAP）與天然高分子殼聚糖（CHI）和透明質(zhì)酸（HA）結(jié)合，制備出了具有智能響應(yīng)性的中空HAP/CHI/HA雜化藥物釋放載體。通過(guò)HAP水熱轉(zhuǎn)化時(shí)間的控制，實(shí)現(xiàn)了不同尺寸和壁厚的雜化微球的可控制備，并剖析了中空雜化微球的微觀結(jié)構(gòu)和智能性藥物釋放行為之間的相關(guān)性，提供了一種簡(jiǎn)單可行、綠色環(huán)保的HAP基中空藥物釋放載體的制備方法。此外，為解決疏水性藥物的負(fù)載問(wèn)題，本論文在碳酸鈣（CaCO3）

2、微球內(nèi)部引入β-環(huán)糊精（β-CD）制備出了一種用于負(fù)載疏水藥物的β-CD/CaCO3/聚電解質(zhì)雜化微球，為疏水性藥物釋放載體的制備提供了一種新的思路和方法。
　　首先，本課題通過(guò)控制水熱轉(zhuǎn)化時(shí)間制備得到不同尺寸和壁厚的H-HAP/CHI/HA雜化微球。SEM、TEM和電位變化圖表明CHI/HA聚合物成功包覆在HAP表面。隨著HAP水熱轉(zhuǎn)化時(shí)間的延長(zhǎng)，所制備雜化微球的HAP壁厚逐漸增加，且微球尺寸從約2μm變化至850nm。對(duì)所制備

3、的H-HAP/CHI/HA微球進(jìn)行藥物負(fù)載和釋放性能研究。阿霉素（DOX）藥物負(fù)載與釋放實(shí)驗(yàn)表明，所制備 H-HAP/CHI/HA雜化微球都具有較高載藥率。且隨著水熱轉(zhuǎn)化時(shí)間延長(zhǎng)，雜化微球的藥物釋放速率增大。同時(shí)，CHI/HA聚合物膜的引入減緩了HAP的初始突釋。此外，H-HAP/CHI/HA雜化微球具有明顯的pH響應(yīng)性。藥物釋放動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明水熱轉(zhuǎn)化時(shí)間的不同、CHI/HA的引入和藥物釋放介質(zhì)pH值的變化可以改變DOX的釋放機(jī)理。

4、r>　　另外，本實(shí)驗(yàn)對(duì)β-環(huán)糊精/碳酸鈣/聚氨酯/聚苯乙烯磺酸鈉(β-CD/CaCO3/PUA/PSS)雜化微球的制備條件、疏水藥物的負(fù)載和藥物釋放性能進(jìn)行了初步探索。討論了以純?chǔ)?CD和β-CD/PSS為晶型調(diào)控劑利用共沉淀法制備 CaCO3微球的最佳條件。SEM和電位變化圖表明通過(guò)層層自組裝技術(shù)（LBL）成功制備出CaCO3/PSS/PUA雜化微球。以吲哚美辛（IDM）為疏水藥物模型，對(duì)所制備CaCO3微球和CaCO3/PUA/PS