柴芩清寧膠囊的多指標(biāo)成分含量測定及其在質(zhì)量控制中的應(yīng)用.pdf

1、近年來，中藥相關(guān)的藥品不良事件不斷增多，引發(fā)了人們對中藥安全性和有效性的持續(xù)關(guān)注，建立合適的質(zhì)量控制方法確保藥物的安全合理應(yīng)用成為我們面臨的挑戰(zhàn)。中成藥等中藥復(fù)方制劑具有多靶點和多重生物活性等特點，而復(fù)雜的組分導(dǎo)致效應(yīng)成分難以明確的解析，從而影響其生物有效性評價體系的系統(tǒng)建立。建立與中藥制劑效應(yīng)相關(guān)的可量化的生物有效性綜合評價體系是中藥制劑質(zhì)量控制的關(guān)鍵。目前，中成藥的質(zhì)量控制多以已知的某一單一活性成分或指標(biāo)成分為控制質(zhì)量的指標(biāo)，用以定

2、性和定量分析，判斷藥品是否合格。由于中藥成分復(fù)雜，效應(yīng)成分多樣，中藥治療效應(yīng)更多的通過中藥組方中各單味藥材的協(xié)同作用才能發(fā)揮。用單一指標(biāo)成分控制復(fù)方制劑的治療存在一定限制，理想的質(zhì)量控制體系應(yīng)包括復(fù)方制劑中多種指標(biāo)成分。本研究擬建立HPLC-MS/MS法，采用多指標(biāo)成分同時測定的方法，構(gòu)建復(fù)方制劑的質(zhì)量控制體系，并利用該體系考察柴芩清寧膠囊的多指標(biāo)成分含量，分析不同批次間指標(biāo)成分的差異。
　　目的：
　　建立HPLC-MS/

3、MS法同時測定柴芩清寧膠囊中黃芩苷、膽酸、?；悄懰?、去氧膽酸、豬去氧膽酸、鵝去氧膽酸、柴胡皂苷A、柴胡皂苷B1、柴胡皂苷C和柴胡皂苷D等10種指標(biāo)性成分的含量。
　　方法：
　　柴芩清寧膠囊經(jīng)甲醇超聲提取后，應(yīng)用XBridge BEH C18色譜柱（150 mm×4.6 mm,2.5μm）分離，流動相為乙腈（A）-水（含10 mM醋酸銨）（B）體系，梯度洗脫：0~3.0 min，35％A；3.0~90 min，40%A；14

4、~17 min，55%A；17~20 min，35%A；流速為0.5 ml/min；進(jìn)樣體積：10μL；分析時間20 min。采用電噴霧離子源（ESI源）多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式，負(fù)離子掃描分析 m/z445.0→268.9（黃芩苷），m/z407.2?407.2（膽酸），m/z514.0→514.0（牛磺膽酸）， m/z391.1→391.1（去氧膽酸，豬去氧膽酸和鵝去氧膽酸片），m/z779.1→779.1（柴胡皂苷A，柴胡皂苷B1

5、和柴胡皂苷D），m/z925.3→925.3（柴胡皂苷C）。應(yīng)用該方法對7批柴芩清寧膠囊中10種指標(biāo)性成分進(jìn)行含量測定分析。
　　結(jié)果：
　　10個成分的分離度良好，標(biāo)準(zhǔn)曲線在檢測范圍內(nèi)均呈良好線性，r>0.9960。各待測物的日內(nèi)和日間精密度范圍分別為0.377%~4.94%和0.017~3.76%，具有較高的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性，各待測物的加樣回收率范圍為96.7%~102.8%。7批柴芩清寧膠囊中黃芩苷、膽酸、牛磺膽酸、去氧

6、膽酸、豬去氧膽酸、鵝去氧膽酸、柴胡皂苷A、柴胡皂苷B1、柴胡皂苷C和柴胡皂苷D的含量范圍分別為247~319 mg·g-1、14.3~19.3 mg·g-1、8.70~11.5 mg·g-1、4.02~5.77 mg·g-1、7.33~9.63 mg·g-1、2.19~3.93 mg·g-1、5.15~10.9 mg·g-1、0.495~1.51 mg·g-1、1.21~1.51 mg·g-1、1.23~5.64 mg·g-1。