2型糖尿病患者血漿生長(zhǎng)分化因子15水平與白蛋白尿及糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的和意義：
　　尿白蛋白水平能夠反映全身的內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管功能障礙，其水平升高是糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）患者早期的臨床表現(xiàn)之一。糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）與糖尿病腎病同屬糖尿病微血管病變（diabetic microangiopathy，DMAP），發(fā)病機(jī)制涉及遺傳因素、代謝和免疫紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變、多種細(xì)胞因子作用等諸多范疇，DMAP是影響糖尿病患

2、者生存率的重要因素，是各種糖尿病并發(fā)癥器官損害的病理基礎(chǔ)。
　　血漿生長(zhǎng)分化因子15（grouth differentiation factor/macrophage inhibitory cytokine-15，GDF-15）是具有抗炎特性的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growthfactor-β，TGF-β）超級(jí)家族中的成員之一，近年來(lái)因其具有抗炎、抗組織損傷、抗腫瘤、抗增殖的作用受到了廣泛的關(guān)注，另有研究顯示，

3、該蛋白具有血管保護(hù)作用。
　　本研究針對(duì)2型糖尿病患者探討了血漿GDF-15水平與白蛋白尿及糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。
　　方法：
　　收集新華醫(yī)院內(nèi)分泌科住院2型糖尿病患者，選取符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象納入研究，收集相關(guān)臨床指標(biāo)。采用MDRD（modification of diet in renal disease）公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率估值（estimated glomerular filtration rate,eGFR

4、），選取過夜晨尿標(biāo)本檢測(cè)入選對(duì)象的尿白蛋白肌酐之比(albumin/creatinine ratio,ACR)，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試驗(yàn)(Enzyme linked immune sorbent assay,ELISA)檢測(cè)所有入選對(duì)象的血漿GDF-15濃度，運(yùn)用非擴(kuò)瞳眼底照相儀對(duì)入選對(duì)象進(jìn)行眼底攝片。分別根據(jù)ACR值、eGFR值、有無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）及DR的嚴(yán)重程度對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行分組，探討血漿GDF-15水平與白蛋白尿及糖尿病

5、視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　第一部分2型糖尿病患者血漿生長(zhǎng)分化因子15水平與白蛋白尿關(guān)聯(lián)性研究
　　1．與正常白蛋白尿組相比，微量白蛋白尿組的血漿GDF-15水平升高（P<0.01）；與微量白蛋白尿組、正常白蛋白尿組相比，大量白蛋白尿組血漿GDF-15水平顯著升高（P<0.01）。
　　2．腎功能正常組和腎功能輕度受損組的血漿GDF-15水平均低于慢性腎功能不全組（P<0.01）；腎功能正常組的血漿GDF

6、-15水平低于腎功能輕度受損組（P<0.01）。
　　3．以其他臨床指標(biāo)為協(xié)變量進(jìn)行偏相關(guān)分析顯示，血漿GDF-15水平與ACR、血肌酐濃度呈顯著正相關(guān)(r=0.29，0.193，P均<0.01)，與腎小球?yàn)V過率估值（eGFR）呈負(fù)相關(guān)(r=-0.193，P<0.05)。
　　4．多元線性回歸分析結(jié)果顯示：GDF-15是尿白蛋白肌酐之比(albumin/creatinine ratio,ACR)的獨(dú)立影響因素。
　　第

7、二部分2型糖尿病患者血漿生長(zhǎng)分化因子15水平與糖尿病視網(wǎng)膜關(guān)聯(lián)性研究
　　1.糖尿病視網(wǎng)膜病變組較無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變組患者具有明顯升高的血漿GDF-15水平（P<0.01）。
　　2.Logistic回歸分析顯示GDF-15是糖尿病視網(wǎng)膜病變的獨(dú)立相關(guān)因素（OR=1.325，P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.在2型糖尿病患者微量白蛋白尿初期即出現(xiàn)血漿GDF-15水平的升高，且隨著尿白蛋白水平升高，血漿GDF-