星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對體外循環(huán)大鼠腦損傷的影響及相關(guān)機制研究.pdf

1、目的：通過建立大鼠右側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)阻滯模型和心臟不停跳體外循環(huán)模型，觀察星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對體外循環(huán)大鼠海馬腦損傷的影響并探討相關(guān)分子機制，以期為臨床上星狀神經(jīng)節(jié)阻滯應(yīng)用于體外循環(huán)腦保護提供理論依據(jù)。
　　方法：成年雄性 SD大鼠64只，體重300g～350g,隨機分為4組：假手術(shù)組（S組），單純星狀神經(jīng)節(jié)阻滯組（R組），單純體外循環(huán)組（C組），星狀神經(jīng)節(jié)阻滯加體外循環(huán)組（RC組），每組16只。麻醉后，R組和RC組制備星狀神經(jīng)節(jié)阻滯模型

2、（0.25％布比卡因0.2 ml）。之后各組均行右頸靜脈及雙下肢股動脈置管，并作以下處理：S組和R組監(jiān)測觀察2h，C組和RC組體外循環(huán)2h后終止實驗。實驗過程中監(jiān)測大鼠的生命體征等。HE染色觀察海馬組織病理學(xué)改變，TUNEL法檢測海馬細(xì)胞凋亡情況，ELISA試劑盒檢測血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)及降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的濃度，熒光定量PCR及Western blot法檢測GSK-3β、β-catenin、Cytc、Survivin

3、mRNA及蛋白的表達。
　　結(jié)果：成功建立大鼠星狀神經(jīng)節(jié)阻滯和體外循環(huán)模型。光鏡下可見S組和 R組海馬CA1區(qū)細(xì)胞排列整齊，結(jié)構(gòu)基本正常，包膜完整，核仁清晰；C組和RC組海馬神經(jīng)元細(xì)胞腫脹，排列紊亂，胞核與胞膜界限不清，核固縮；與C組比較，RC組損傷相對輕微。S組和R組各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；與S組比較，C組和RC組的血漿ET-1濃度在T1、T2時點均明顯升高（P<0.05），血漿CGRP濃度在T1、T2時點均

4、明顯降低（P<0.05）；與C組比較，RC組血漿ET-1濃度在T1、T2時點明顯降低（P<0.05），CGRP濃度在T1、T2時點明顯升高（P<0.05）。與S組比較，C組、RC組細(xì)胞凋亡率、GSK-3β、Cytc mRNA及蛋白表達量明顯增加（P<0.05），Survivin mRNA及蛋白表達量明顯減少（P<0.05）；與C組比較，RC組細(xì)胞凋亡率、GSK3β、Cytc mRNA及蛋白表達量明顯減少（P<0.05），Survivin

5、 mRNA及蛋白表達量明顯增加（P<0.05）。各組β-catenin mRNA及蛋白表達量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：體外循環(huán)可引起血管舒縮因子失衡、海馬組織凋亡增多、Wnt經(jīng)典通路中的GSK-3β表達增強，導(dǎo)致大鼠腦損傷；星狀神經(jīng)節(jié)阻滯可降低血漿ET-1水平，升高CGRP水平，從而調(diào)節(jié)腦血管舒縮因子平衡，改善腦組織灌注，并通過下調(diào)Cytc、GSK-3β的表達水平，上調(diào)Survivin表達水平而減少細(xì)胞凋亡，最終對體外循環(huán)大鼠