自身抗體在特發(fā)性膜性腎病病情評(píng)估中的作用.pdf

1、特發(fā)性膜性腎病(IMN)是成人腎病綜合征的最常見原因之一，占所有腎穿刺病理類型的30％左右[1]，近幾年IMN占原發(fā)性腎小球疾病的比重有持續(xù)升高的趨勢(shì)。在IMN成人患者的血清中檢測(cè)到抗M型磷脂酶A2受體(PLA2R)的抗體，在繼發(fā)性膜性腎病和其他腎小球疾病患者中血清抗PLA2R抗體卻鮮有發(fā)現(xiàn)，證明PLA2R或許成為成年人IMN的致病特異性抗原，而抗PLA2R抗體可能是具有診斷意義的血清標(biāo)志物[2,3]。
　　足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過(guò)屏障

2、的重要組成部分?，F(xiàn)有觀點(diǎn)普遍認(rèn)為，循環(huán)抗體與足細(xì)胞固有抗原原位免疫復(fù)合物在足細(xì)胞下的沉積是IMN發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)[4]。2009年，Beck等[5]發(fā)表在《New England Journal of Medicine》的文章中首次發(fā)現(xiàn)位于人類足細(xì)胞膜上的M型磷脂酶A2受體(M-type phospholipase A2receptor，PLA2R)為IMN的特異性靶抗原，研究發(fā)現(xiàn)高達(dá)70％IMN患者血清抗PLA2R自身抗體(anti-P

3、LA2R)陽(yáng)性，并與PLA2R特異性結(jié)合于足細(xì)胞下形成顆粒狀免疫復(fù)合物，而繼發(fā)性腎小球疾病卻鮮有檢出，這提示anti-PLA2R為IMN所特有的抗體。近期有學(xué)者研究醛糖還原酶(AR)和超氧化物歧化酶(SOD2)可能成為IMN的相關(guān)致病因素。2010年，Marco Prunotto[6]等應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法在膜性腎病患者血清及腎組織中均發(fā)現(xiàn)了足細(xì)胞抗原AR及SOD2產(chǎn)生的相應(yīng)抗體，且他們都能與特異性循環(huán)抗體結(jié)合并表達(dá)，同時(shí)在腎小球上皮下

4、免疫沉積。由此猜測(cè)SOD2足細(xì)胞作為致病因子參與了IMN的疾病過(guò)程中的可能性。目前對(duì)于膜性腎病的臨床治療應(yīng)用免疫抑制劑的時(shí)間、方式及停藥時(shí)機(jī)仍有爭(zhēng)議，如何能在免疫抑制劑毒副反應(yīng)最小的前提下發(fā)揮其最大療效是研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。臨床推薦首選的治療方案為激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺，替代方案為小劑量激素聯(lián)合他克莫司或環(huán)孢素A。明確不同治療方案對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者的臨床療效、毒副作用和遠(yuǎn)期預(yù)后，有助于臨床醫(yī)生根據(jù)患者的不同情況選擇相適宜的治療手段。
　　

5、目的:為探討特發(fā)性膜性腎病(IMN)患者血清中抗磷脂酶A2受體(PLA2R)、抗醛糖還原酶(AR)和抗超氧化物歧化酶(SOD2)抗體水平動(dòng)態(tài)變化與病情的關(guān)系。比較激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺與激素與他克莫司聯(lián)用兩種不同治療方案對(duì)自身抗體滴度變化影響的異同。
　　方法:56例臨床及腎穿刺病理診斷為IMN的患者為研究對(duì)象，在治療前、治療后1、3、6、9、12個(gè)月抽自凝血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清抗PLA2R抗體、抗醛糖還原酶(AR)抗體和抗超氧

6、化物歧化酶(SOD2)抗體，同時(shí)檢測(cè)尿蛋白定量及其他血生化指標(biāo)等。
　　結(jié)果:治療前患者血清PLA2R抗體陽(yáng)性者占70.59％。在觀察期內(nèi)，尿蛋白定量隨著PLA2R抗體滴度降低而逐漸降低，而同時(shí)血清白蛋白水平逐漸升高。在治療后平均5個(gè)月后尿蛋白均顯著降低，血漿白蛋白水平升高，其中環(huán)磷酰胺組12例達(dá)到完全緩解，20例部分緩解，未緩解4例;他克莫司組完全緩解為4例，16例部分緩解。兩治療組患者緩解情況的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）