外側(cè)臂旁核nesfatin-1對(duì)攝食和能量平衡調(diào)節(jié)作用的研究.pdf

1、目的：
　?。?）觀察外側(cè)臂旁核（LPBN）注射nesfatin-1對(duì)大鼠夜間攝食及飲水行為的影響。
　　（2）觀察nesfatin-1對(duì)LPBN中葡萄糖敏感性（GS）神經(jīng)元興奮性的影響。
　?。?）探討LPBN nesfatin-1是否通過黑皮質(zhì)素系統(tǒng)影響大鼠攝食行為。
　?。?）觀察LPBN長(zhǎng)期注射nesfatin-1對(duì)大鼠體重的影響。
　　（5）觀察LPBN長(zhǎng)期注射nesfatin-1對(duì)大鼠脂肪分布及

2、解耦連蛋白1（UCP1）表達(dá)的影響。
　　（6）探討LPBN nesfatin-1是否通過黑皮質(zhì)素系統(tǒng)影響大鼠體重。
　　方法：
　?。?）采用核團(tuán)置管、核團(tuán)微量注射及攝食行為學(xué)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)觀察大鼠LPBN注射nesfatin-1對(duì)攝食、飲水行為的影響及長(zhǎng)期給藥對(duì)體重的影響。
　?。?）通過在體電生理技術(shù)監(jiān)測(cè)單位神經(jīng)元放電，觀察nesfatin-1對(duì)LPBN中GS神經(jīng)元的影響。
　?。?）通過HE染色觀察脂肪形

3、態(tài)，蛋白印跡等分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)UCP1表達(dá)水平，探討nesfatin-1可能的作用機(jī)制。
　　結(jié)果：
　?。?）攝食籠行為學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，與0.9%NaCl相比，LPBN注射50 pmol nesfatin-1可明顯降低大鼠夜間3，5，6，7，8，9，10，11，12 h累積攝食量，抑制比例分別為31.8%，25.8%，25.4%，25.6%，20.4%，22.1%，24.3%，21.4%，18.6%;6-12 h平均攝食

4、量明顯降低（2.83±0.4 vs.1.86±0.7 g/餐，P＜0.05），而12 h累積飲水量、0-6 h平均攝食次數(shù)及攝食量、6-12 h平均攝食次數(shù)均無明顯差異（P＞0.05）。連續(xù)10天LPBN注射50 pmol nesfatin-1與連續(xù)10天LPBN注射0.9%NaCl相比，4，5，6，7，8，9，10天體重增加量明顯降低，降低比例分別為59.5%，57.6%，57.8%，50.6%，43.0%，37.3%，42.0%。<

5、br>　?。?）在LPBN中共記錄到33個(gè)GS神經(jīng)元放電，其中24個(gè)為葡萄糖抑制性（GI）神經(jīng)元；9個(gè)為葡萄糖興奮性（GE）神經(jīng)元。與注射0.9%NaCl相比，微量注射1.5×10-8 M nesfatin-1可使GI神經(jīng)元放電頻率明顯升高（2.46±0.6 Hz增加至4.65±0.8 Hz，P＜0.05），并可使GE神經(jīng)元放電頻率明顯降低（3.26±0.4 Hz降低至1.67±0.5 Hz，P＜0.05）。
　?。?）與注射0.

6、9%NaCl相比，LPBN注射50 pmol nesfatin-1可明顯降低大鼠夜間4-12 h累積攝食量（4 h，6.53±1.3 vs.3.66±0.7 g,P＜0.05;12 h，18.1±1.7 vs.12.2±1.6 g,P＜0.05），且其作用可以被250 pmol SHU9119部分阻斷（P＞0.05）。與注射0.9%NaCl相比，連續(xù)10天LPBN注射50 pmol nesfatin-1，可明顯降低3-9天體重增加量（3

7、天，9.64±2.5 vs.3.64±1.5 g，P＜0.05）；9天，25.46±2.67 vs.16.28±2.5 g，P＜0.05），且其效應(yīng)可被250 pmol SHU9119部分阻斷（P＞0.05）。
　?。?）連續(xù)10天LPBN注射50 pmol nesfatin-1與連續(xù)10天LPBN注射0.9% NaCl相比，棕色脂肪顏色加深；棕色脂肪中單位面積內(nèi)細(xì)胞數(shù)目增加（49.7±2.3 vs.63.6±1.3個(gè),P＜0.0

8、5）；UCP1蛋白表達(dá)量增加（1.67±0.3 vs.2.39±0.3,P＜0.05），且其效應(yīng)可被250 pmol SHU9119部分阻斷（P＞0.05）。但腹股溝白色脂肪、附睪白色脂肪、腎周白色脂肪以及肩胛區(qū)棕色脂肪重量差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。白色脂肪UCP1蛋白表達(dá)水平也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　?。?）Nesfatin-1作用于LPBN抑制大鼠夜間累積攝食量，并降低6-12 h平均攝食量。
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