281例非小細(xì)胞肺癌患者血脂水平及凝血功能相關(guān)性的臨床觀(guān)察.pdf

1、1.研究背景
　　《黃帝內(nèi)經(jīng)》提出“汁沫與血相搏”是痰瘀相關(guān)理論的最早論述;張仲景創(chuàng)立抵當(dāng)湯以治療痰瘀互結(jié)之證并提出“痰飲”、“瘀血”之名使痰瘀相關(guān)理論得到了極大的發(fā)展。直到元代朱丹溪認(rèn)為“痰挾瘀血”、痰瘀兩者互不可分，首次明確提出痰瘀相關(guān)理論。中醫(yī)將肺癌的病機(jī)歸為陰陽(yáng)失調(diào)，七情郁結(jié)，臟腑受損，導(dǎo)致氣虛痰凝血瘀，久則為積，故名“肺積”。正如《圣濟(jì)總錄》言“瘤之為意，留滯不去也?！倍毫髯儗W(xué)指標(biāo)的變化就是痰瘀的病理變化表現(xiàn)。在臨床

2、觀(guān)察中肺癌患者往往會(huì)伴有高黏滯以及高凝血狀態(tài)，這其中既有肺癌細(xì)胞釋放的凝血物質(zhì)影響，也與機(jī)體免疫、循環(huán)系統(tǒng)的共同作用有關(guān)，這些復(fù)雜的機(jī)制所導(dǎo)致的最終結(jié)果就是患者血液流變學(xué)參數(shù)的變化，即血脂水平及凝血指標(biāo)的變化。本課題以中晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，分析肺癌患者的血脂水平及凝血功能相關(guān)數(shù)據(jù)，探討中醫(yī)學(xué)“痰”與“瘀”兩種病理因素的臨床相關(guān)性，使“痰”、“瘀”證素微觀(guān)化，精準(zhǔn)化，以期能更好地指導(dǎo)臨床診斷、治療、療效評(píng)價(jià)、預(yù)后判斷。通過(guò)中醫(yī)

3、與西醫(yī)基礎(chǔ)與臨床的結(jié)合，希望能夠在理論與認(rèn)識(shí)上獲得創(chuàng)新與突破。
　　2.研究目的
　　觀(guān)察中晚期肺癌患者的血脂水平及凝血功能，分析血脂異常與凝血功能異常的相關(guān)性，初步探討二者關(guān)系，驗(yàn)證痰瘀相關(guān)理論的科學(xué)性。分析中晚期肺癌的中醫(yī)四診資料及證型分布。豐富肺癌辨病，辨證，辨癥三位一體的診療模式。尋找中醫(yī)辨證分型的微觀(guān)指標(biāo)。
　　3.研究對(duì)象和方法
　　3.1.研究對(duì)象
　　回顧性收集2000年01月至2016年1

4、2月在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科11區(qū)、15區(qū)、19區(qū)住院治療經(jīng)病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性肺癌患者3298例，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，最終臨床資料及檢查結(jié)果齊全的患者共281例。其中男性192例，女性89例;年齡分布在31歲-87歲之間，分期及病理類(lèi)型明確。具有入院2天內(nèi)進(jìn)行的血脂水平、凝血功能、血常規(guī)等檢驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果。
　　3.2.研究方法
　　3.2.1.診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用衛(wèi)生部編著《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2011年

5、版）》的原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者診斷標(biāo)準(zhǔn);血脂指標(biāo)參考范圍參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》（2007版）;凝血指標(biāo)參考范圍參照廣安門(mén)醫(yī)院《實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)》;中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)證候診斷治療學(xué)》及《中醫(yī)診斷學(xué)》教材第6版并結(jié)合臨床實(shí)際，進(jìn)行辨證分型。
　　3.2.2.將收錄的281例肺癌患者病例資料信息按照自行設(shè)計(jì)的《原發(fā)性支氣管肺癌患者凝血功能及血脂水平臨床觀(guān)察登記表》填寫(xiě)登記。收集患者的性別，年齡，病理類(lèi)型，病程分期，臨床癥

6、狀，四診資料信息，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　3.2.3.血脂水平單項(xiàng)分組:總膽固醇(TC)升高組，甘油三酯(TG)升高組，高密度膽固醇(HLD-C)升高組，低密度膽固醇(LDL-C)升高組，TC降低組，TG降低組，HLD-C降低組，脂蛋白a[LP(a)]升高組;血脂水平復(fù)合項(xiàng)分組:血脂升高組，血脂降低組，血脂紊亂組，血脂正常組;將凝血指標(biāo)按照單項(xiàng)分組:凝血酶原時(shí)間(PT)升高組，PT降低組，PT正常組;凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度(PT％)正常組

7、，PT％降低組;活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)升高組，APTT降低組，APTT正常組;凝血酶時(shí)間(TT)升高組，TT降低組，TT正常組;纖維蛋白原(FIB)升高組，F(xiàn)IB降低組，F(xiàn)IB正常組;纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)升高組，F(xiàn)DP正常組;D二聚體(D-Dimer)升高組，D-Dimer正常組;血小板(PLT)升高組，PLT降低組，PLT正常組;分別從性別，年齡，病理類(lèi)型，臨床分期，KPS評(píng)分進(jìn)行組間差異分析;將研究對(duì)象血脂指標(biāo)與凝血

8、功能指標(biāo)兩兩變量進(jìn)行相關(guān)性分析。四診資料、辨證分型進(jìn)行頻次頻率統(tǒng)計(jì)。
　　4.研究結(jié)果
　　4.1.血脂單項(xiàng)指標(biāo)分析
　　血脂單項(xiàng)指標(biāo)異常表現(xiàn)在HDL-C降低者116例(41.30％)，HDL-C升高者20例(7.10％)，LDL-C升高者84例(29.90％)，LP(a)升高者66例(23.50％)，TG升高者61例(21.70％)，TG降低者9例(3.20％)，TC升高者54例(19.20％)，TC降低者3例(1.

9、10％);相關(guān)因素分析中:年齡與TG呈負(fù)相關(guān)(R=-0.2304，P＜0.0001)，與HDL-C呈正相關(guān)（R=0.1282，P＜0.05），與其余指標(biāo)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;男性組和女性組與LP(a)指標(biāo)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與其余指標(biāo)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);其中男性在LP(a)指標(biāo)上略高于女性。不同病理類(lèi)型、臨床分期、KPS評(píng)分與血脂單項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　4.2.血脂復(fù)合指標(biāo)分析

10、　　在研究對(duì)象的復(fù)合分組中，血脂升高組比重最大。血脂升高組100人(35.50％)，血脂紊亂組64人(22.70％)，血脂降低組60人(21.30％)，血脂正常組57人(20.20％)。分別從性別，年齡，KPS評(píng)分，病理類(lèi)型，臨床分期等角度分析組間差異，結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4.3凝血指標(biāo)異常分布
　　凝血指標(biāo)異常主要表現(xiàn)在D-Dimer升高概率為63.70％; FIB升高概率為49.10％，降低概率為3

11、.20％; FDP升高概率為28.10％; PLT升高的概率為25.60％，降低概率為0.40％; TT升高概率為22.40％，降低概率為12.50％; APTT升高概率為12.10％，降低概率為8.90％; PT升高概率為8.50％，降低概率為1.80％; PT％無(wú)升高患者，降低概率為8.20％。凝血指標(biāo)相關(guān)因素分析中:年齡與凝血單項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;KPS評(píng)分與FDP呈負(fù)相關(guān)（R=-0.1278，P＜0.0

12、5），KPS評(píng)分與其余指標(biāo)相關(guān)性分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;男性組和女性組在凝血指標(biāo)PT，APTT單項(xiàng)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與其余凝血指標(biāo)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中女性在PT，APTT指標(biāo)上高于男性，提示女性肺癌患者的高凝狀態(tài)略低于男性;病理類(lèi)型與凝血指標(biāo)在PLT組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與其余各項(xiàng)無(wú)統(tǒng)汁學(xué)意義;臨床分期與凝血指標(biāo)在FDP、D-Dimer組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0

13、5)，F(xiàn)DP、D-Dimer與分期程度呈正相關(guān);與其余各項(xiàng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.4.血脂水平與凝血功能的相關(guān)性分析
　　將血脂指標(biāo)與凝血指標(biāo)兩兩變量進(jìn)行相關(guān)分析，在56組相關(guān)性分析中，33組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相關(guān)率達(dá)59％。其中TC與PT％具有正向相關(guān)性，與PT、APTT具有負(fù)向相關(guān)性（P＜0.01）;TG與FIB、FDP、PT％具有正向相關(guān)性，與PT、APTT具有負(fù)向相關(guān)性（P＜0.01）;HDL-C與PT％具有正向相關(guān)性

14、，與PT、APTT、FIB、PLT具有負(fù)向相關(guān)性（P＜0.01），與FDP具有負(fù)向相關(guān)性（P值=0.0199＜0.05）;LDL-C與PT、APTT具有負(fù)相關(guān)性(P＜0.01);APOA1與PT％具有正相關(guān)性、與PT、APTT、FIB、PLT、FDP、D-Dimer具有負(fù)相關(guān)性（P＜0.01）;APOB與TT具有正相關(guān)性，與PT％、PT、APTT、FIB具有負(fù)相關(guān)，(P＜0.01）;LP(a)與PT、APTT、FIB、PLT、FDP具有

15、正相關(guān)性，與PT％具有負(fù)相關(guān)性（P＜0.01）。得出結(jié)論凝血功能與血脂水平的相關(guān)性表現(xiàn)在高凝狀態(tài)指標(biāo)與TC、TG、LDL-C、APOA1、APOB、LP(a)指標(biāo)呈正相關(guān);與HDL-C指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)。
　　4.5.中醫(yī)證候分析
　　4.5.1.癥狀分布
　　對(duì)281例研究對(duì)象的臨床癥狀進(jìn)行頻數(shù)與頻率統(tǒng)計(jì)，調(diào)查表中的常見(jiàn)癥狀參照《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南（2014版）》進(jìn)行設(shè)計(jì)，未列出者予以補(bǔ)充填寫(xiě)。癥狀頻率由高到低依次為:神

16、疲乏力、疼痛、食欲不振、胸悶氣短、失眠、咳痰、便秘、咳嗽、痰中帶血、口燥咽干、自汗盜汗、皮膚瘙癢、心悸、反酸燒心、畏寒肢冷、發(fā)熱、腹脹、夜尿頻多、聲音嘶啞、腹瀉、神志淡漠、頭暈、五心煩熱。
　　4.5.2.舌象
　　對(duì)所有研究對(duì)象的舌象（舌色，舌形，苔質(zhì)，苔色）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析整理出10種出現(xiàn)頻率最高的舌象，頻率由高到低依次為:苔白、舌紅、苔膩、舌暗、舌淡、苔薄、舌邊齒痕、少苔、苔厚、苔黃。綜合舌象以舌暗紅苔白膩為主。
　

17、　4.5.3.脈象
　　對(duì)所有研究對(duì)象的脈象進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，頻率由高到低依次為:脈細(xì)、脈弦、脈滑、脈數(shù)、脈弱、脈澀、脈沉、脈緩。
　　4.5.4.中醫(yī)證型分布
　　16種辨證分型按照比例權(quán)重，頻率由高到低依次為:氣陰兩虛型;痰濕瘀阻型;氣虛血瘀型;陰虛熱毒型;痰濕型，氣陰兩虛痰瘀內(nèi)阻型，氣虛痰濕瘀阻型，氣滯血瘀型，氣虛痰濕型，陰虛痰熱血瘀內(nèi)阻型，血瘀型，陰虛型，氣陰兩虛飲停胸脅型，陰虛痰熱型，痰熱型，氣虛型。
　　

18、辨證分型與血脂指標(biāo)及凝血指標(biāo)的相關(guān)性分析中:不同證型與血脂指標(biāo)相關(guān)性分析，P＞0.05，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;不同證型與凝血指標(biāo)FDP、D-Dimer具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05，其中痰濕瘀阻型FDP、D-Dimer指標(biāo)高于其它證型。
　　5.結(jié)論
　　5.1.中晚期肺癌患者普遍存在血脂水平異常與凝血功能異常;
　　5.2.臨床資料與血脂及凝血單項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性方面:女性患者較男性患者更易出現(xiàn)高凝狀態(tài);高齡患者血脂狀態(tài)趨于