結(jié)直腸癌手術(shù)患者腫瘤組織中AIM2表達(dá)情況及其與臨床病理資料的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　黑素瘤缺乏因子2（absent in melanoma2,AIM2）是近年來研究發(fā)現(xiàn)的一種存在于細(xì)胞質(zhì)中的雙鏈DNA感受器，能夠通過形成炎性復(fù)合體的方式誘導(dǎo)炎性反應(yīng)以及固有免疫應(yīng)答，且與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。AIM2在惡性腫瘤的組織中存在一定程度的異常表達(dá)，其表達(dá)強(qiáng)度可能與惡性腫瘤患者的臨床病理特征以及預(yù)后有關(guān)，但其參與腫瘤發(fā)生的方式和機(jī)制尚不明確，且國內(nèi)也無相關(guān)數(shù)據(jù)。本研究收集可手術(shù)切除的結(jié)直腸癌患者，以免疫組

2、化方法了解結(jié)直腸癌患者腫瘤組織中AIM2基因的表達(dá)水平，并分析其與結(jié)直腸癌患者臨床病理資料之間的關(guān)系。
　　方法：
　　于2016年1月至6月收集手術(shù)切除的結(jié)直腸癌患者的腫瘤標(biāo)本。并取腫瘤組織及鄰近正常組織各一處，行AIM2免疫組化染色，鏡下仔細(xì)觀察AIM2在結(jié)直腸癌組織和鄰近正常組織中的表達(dá)情況，并登記結(jié)直腸癌患者完善的病理資料，進(jìn)而分析AIM2的表達(dá)與結(jié)直腸癌患者病理資料之間是否存在相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)采用酶標(biāo)聚合物法（Lab

3、elled dextran polymer,LDP)，先將辣根過氧化物標(biāo)記在葡聚糖聚合物上，然后再與第二抗體鏈接形成Envision二抗，AIM2特異性一抗與組織細(xì)胞抗原結(jié)合后，利用Envision二抗與抗原抗體復(fù)合物中的AIM2一抗相結(jié)合，通過Envision二抗上的酶參與顯色反應(yīng)，進(jìn)而顯示AIM2在結(jié)直腸癌組織及鄰近正常組織中的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　2016年1月至6月共納入100例完成手術(shù)的結(jié)直腸癌患者的臨床及病

4、理資料，其中男性患者63例，女性患者37例，平均年齡62.88±10.56歲。免疫組化染色發(fā)現(xiàn)AIM2蛋白陽性表達(dá)部位主要集中在腸上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。
　　1、100例結(jié)直腸癌患者的腫瘤組織和鄰近正常組織中，AIM2的表達(dá)陽性例數(shù)分別為42列（42％）和85例（85%）。提示AIM2在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)明顯低于鄰近正常組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=39.888, P＜0.05)；
　　2、與陽性表達(dá)者相比，結(jié)直腸癌患者腫瘤

5、組織中AIM2表達(dá)陰性的患者，具有更差的T分期（腫瘤浸潤深度）、N分期（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）以及腫瘤分期，且更容易出現(xiàn)錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)陰性(dMMR)（χ2=4.408、4.995、6.565、3.923; P＜0.05）；而AIM2表達(dá)水平在不同性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、腫瘤分化程度以及腫瘤病理學(xué)類型分組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.375、0.642、0.270、0.037、1.002、1.376；P＞0.05）.
　　結(jié)論：<

6、br>　　1、AIM2基因表達(dá)的蛋白主要位于結(jié)直腸上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中；
　　2、結(jié)直腸癌組織中AIM2表達(dá)明顯低于鄰近正常組織，提示AIM2可能是一種潛在的腫瘤抑制因子，而AIM2的低表達(dá)或缺失可能是促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要原因；
　　3、腫瘤組織中AIM2低表達(dá)的結(jié)直腸癌患者，具有更差的病理分期，提示預(yù)后可能更差。
　　4、腫瘤組織中AIM2低表達(dá)的結(jié)直腸癌患者，dMMR發(fā)生率更高，提示AIM2表達(dá)的降低或缺失