肝細(xì)胞癌根治性切除術(shù)的預(yù)后數(shù)學(xué)模型的構(gòu)建及驗證.pdf

1、原發(fā)性肝癌（Primary Liver Cancer, PLC）是世界上惡性程度較高的腫瘤之一，而肝細(xì)胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是最常見的亞型。近些年來，肝癌發(fā)病率和死亡率均很高，尤其在亞洲國家。外科肝切除術(shù)仍是肝癌首選的治療方式，雖然隨著外科技術(shù)及圍手術(shù)期管理水平的提高，肝癌的生存率得到了一定的提高，但是由于術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高、復(fù)發(fā)率高，肝癌術(shù)后的遠(yuǎn)期預(yù)后仍不令人很滿意。迄今為止，關(guān)于肝癌根治性切除

2、術(shù)后預(yù)后評估方法及預(yù)后影響因素的報道均較多，但尚無統(tǒng)一的對術(shù)后預(yù)后評估的標(biāo)準(zhǔn)。
　　目的:
　　本課題將分析影響HCC根治性切除術(shù)（以下簡稱為HCC根治術(shù)）后預(yù)后相關(guān)的影響因素，并建立術(shù)后預(yù)后預(yù)測模型，為判斷HCC患者根治術(shù)后的預(yù)后及個體化治療的選擇提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.本課題回顧性收集并分析了2001年1月1日至2010年3月1日期間收治于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院并確診為原發(fā)性肝癌的141例患者的臨床

3、資料，所有患者均行HCC根治術(shù)，術(shù)后均經(jīng)病理證實為原發(fā)性肝細(xì)胞癌。相關(guān)資料包括患者年齡、性別、肝硬化有無、腫瘤大小、腫瘤包膜、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比例，血清AFP水平、肝功能狀況、Child-Pugh分級及腫瘤TNM分期等指標(biāo)。
　　2.應(yīng)用Kaplan-Meier單因素分析，繪制生存曲線，log-rank檢驗比較組間差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義，得出對HCC根治術(shù)后預(yù)后有顯著性影響的因素(P＜0.05)。COX比例風(fēng)險回歸模型作多因素逐步

4、回歸分析，得出獨(dú)立預(yù)后因素并構(gòu)建預(yù)后數(shù)學(xué)模型。
　　3.應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC曲線）對預(yù)后數(shù)學(xué)模型初步評價，計算AUC(ROC曲線下面積)評價該預(yù)后模型判斷3年、5年生存結(jié)局的能力;
　　4.以預(yù)留的21例樣本作為驗證樣本，計算模型預(yù)測的總正確率，Kappa一致性系數(shù)評估本預(yù)后模型預(yù)測結(jié)果與實際結(jié)果的吻合性。
　　結(jié)果：
　　1.全部患者的中位生存時間是34個月，1年、3年、5年的累積生存率分別為93.2

5、％，80％，68.9％。
　　2.單因素分析顯示: AFP、腫瘤大小、腫瘤包膜、肝硬化、NLR（中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比例）、TBIL（總膽紅素）與HCC根治術(shù)后預(yù)后相關(guān)（P值均＜0.05），而性別、年齡、血型、吸煙史、糖尿病病史、HBsAg;肝功能Child-Pugh分級、AST、ALT、ALB、r-GT、ALP、TBIL; PT、INR; CEA; PL、、腫瘤數(shù)目、腫瘤部位、腫瘤TNM分期，門靜脈癌栓、術(shù)中輸血有無與HCC根治術(shù)

6、后預(yù)后無關(guān)(P＞0.05);
　　3.多因素分析顯示:AFP、腫瘤大小、腫瘤包膜、肝硬化、NLR是HCC根治術(shù)后生存預(yù)后的獨(dú)立影響因素。Cox回歸模型表達(dá)式為h(t，x)=h0(t) exp(1.725×肝硬化+0.783×NLR+1.046×AFP+0.595×腫瘤大小-0.811×腫瘤包膜)。預(yù)后指數(shù)(PI)=1.725×肝硬化+0.783×NLR+1.046×AFP+0.595×腫瘤大小-0.811×腫瘤包膜
　　4.

7、按PI四分位數(shù)3.933(25％)、4.716(50％)、5.195(75％)將所有患者分為四組，即低危組(PI＜3.933)、中危組(3.933≤PI＜4.716)、高危組(4.716≤PI＜5.195)、極高危組(PI≥5.195)，應(yīng)用Kaplan-Meier法計算PI不同等級對應(yīng)的術(shù)后生存情況，四個組對應(yīng)的術(shù)后中位生存時間分別為60、34、32、20個月，1、2、3、5年累積生存率分別為100％，96％，96％，86％;89％，

8、75％，68％，68％;77％，68％，57％，44％;50％，34％，29％，29％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。
　　5.以PI為檢驗變量，3年、5年生存結(jié)局（生存或死亡）為狀態(tài)變量，計算得出ROC曲線下面積(AUC)分別為0.726、95％ CI(0.637-0.816);0.770，95％CI(0.672-0.868)。
　　6.經(jīng)驗證，該模型預(yù)測結(jié)果與實際結(jié)果具有較好的一致性，該模型預(yù)測的總正確率為80.9