小鼠乳腺中FGF7、FGF10及其受體的表達(dá)與作用.pdf

1、在哺乳動物的生殖周期中，乳腺上皮經(jīng)歷了反復(fù)生長、分化以及退化的循環(huán)。乳腺的發(fā)育和泌乳受多種激素和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。與刺激乳腺發(fā)育直接有關(guān)的全身激素主要有三種：雌激素、孕酮以及催乳素。這些全身性的激素可能是通過影響成纖維細(xì)胞生長因子(FGFs)這樣的局部組織調(diào)節(jié)物來調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。全部的FGFs都是廣譜的有絲分裂原，作用于外胚層、內(nèi)胚層和間充質(zhì)來源的細(xì)胞。在乳腺發(fā)育過程中，KGFR以及它的基質(zhì)配體-FGF7和FGF10對于乳腺上皮細(xì)胞的增殖和形

2、態(tài)發(fā)生起著重要作用。本研究主要以小鼠為實驗材料，通過體外和體內(nèi)實驗，系統(tǒng)研究FGF7、FGF10及KGFR在哺乳動物乳腺發(fā)育、泌乳及退化過程中表達(dá)定位的動態(tài)變化，揭示FGF7、FGF10及KGFR表達(dá)變化與乳腺發(fā)育及泌乳功能間的對應(yīng)關(guān)系，闡明FGF7、FGF10在乳腺發(fā)育、泌乳及退化過程中的功能以及乳腺發(fā)育激素對不同時期乳腺FGF7、FGF10及KGFR表達(dá)的影響。結(jié)果如下： (1)FGF7有幾個顯著高表達(dá)的點，分別是青春期2

3、0d、青春期40d、妊娠初期、妊娠中期、泌乳初期、退化期初期以及退化末期。其中FGF7在退化期4d升高達(dá)到最高值。FGF10顯著高表達(dá)的時點，分別是青春期20d、青春期35d、妊娠4d。在泌乳期泌乳4d后，表達(dá)量一直較高，其中顯著高表達(dá)的點是泌乳10d。進(jìn)入退化期后，在退化4d和退化7d時FGF10顯著下降，然后FGF10水平上升并一直維持高水平表達(dá)。KGFR在青春期顯著高表達(dá)的點是青春期20d、青春期60d。進(jìn)入妊娠期后，KGFR水平

4、先略微下降，在妊娠10d后開始顯著上升，上升到妊娠16d后略有下降。進(jìn)入泌乳期后，在泌乳4d時KGFR表達(dá)達(dá)到最高值，在泌乳10d后KGFR一直下降，直至進(jìn)入退化期。KGFR在退化期19d開始顯著上升。偏相關(guān)分析結(jié)果表明，在泌乳期FGF7以及FGF10均與KGFR的表達(dá)有相關(guān)性。 (2)FGF7主要定位于乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞與乳腺腺泡上皮細(xì)胞基質(zhì)。FGF10體現(xiàn)了一種與FGF7相同的定位模式。KGFR主要定位于乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞以及

5、乳腺腺泡上皮細(xì)胞，在乳腺發(fā)育的個別時期在細(xì)胞外基質(zhì)中有弱表達(dá)。 (3)FGF7能促進(jìn)小鼠乳腺腺泡上皮細(xì)胞的增殖。FGF10除了能促進(jìn)小鼠乳腺腺泡上皮細(xì)胞的增殖，還與乳腺脂肪組織的形成有關(guān)。 (4)除青春期和妊娠期外，添加FGF7和FGF10的處理均能顯著誘導(dǎo)乳腺腺泡上皮細(xì)胞產(chǎn)生KGFR。 (5)FGF7與FGF10均能降低乳腺腺泡上皮細(xì)胞的凋亡。 (6)17β-雌二醇能引起小鼠乳腺中FGF7表達(dá)上

6、調(diào)；孕酮對小鼠乳腺中的FGF7表達(dá)沒有影響;在小鼠乳腺發(fā)育的妊娠期與泌乳期，催乳素能引起FGF7表達(dá)顯著上調(diào)。17β-雌二醇能引起小鼠乳腺中的FGF10表達(dá)上調(diào)；在小鼠乳腺發(fā)育的青春期，孕酮和催乳素能顯著減少FGF10的表達(dá)：在小鼠乳腺發(fā)育的妊娠期，催乳素能顯著增加FGF10的表達(dá)。當(dāng)雌激素在體內(nèi)所占比例比較高的時候，會減少KGFR的表達(dá)；而雌激素在體內(nèi)所占比例比較低的時候，反而會增加KGFR的表達(dá)。低濃度孕酮使KGFR的表達(dá)增加，高濃