慢性阻塞性肺疾病患者誘導(dǎo)痰中TGF-β12、TGF-β2、TGF-β3及肺泡巨噬細(xì)胞的作用及臨床意義.pdf

1、目的:通過(guò)測(cè)定實(shí)驗(yàn)對(duì)象誘導(dǎo)痰中的TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的濃度，并行細(xì)胞學(xué)分類計(jì)數(shù)，分離觀察肺泡巨噬細(xì)胞Smad2/3的表達(dá)，分析TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3含量水平、痰細(xì)胞學(xué)分類與COPD患者肺功能的關(guān)系，初步探討TGF-βs、肺泡巨噬細(xì)胞在COPD患者中的作用及臨床意義。
　　方法:對(duì)在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)一科住院治療的14例COPD急性加重期患者、門診或住院的15例COPD穩(wěn)定期患者、8例正常

2、志愿者分別測(cè)定肺功能FEV1％并行誘導(dǎo)痰檢查，采用ELISA法測(cè)定其誘導(dǎo)痰液中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的含量水平;對(duì)得到的痰液標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類計(jì)數(shù)，使用貼壁法從中分離提取出肺泡巨噬細(xì)胞并采用免疫熒光法標(biāo)記Smad2/3并觀察其表達(dá)。通過(guò)SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，分析TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、痰細(xì)胞學(xué)分類在誘導(dǎo)痰中的含量水平與肺功能之間的相互關(guān)系，探討TGF-βs、肺泡巨噬細(xì)胞在COPD中的作用以及臨床意義。

3、r>　　結(jié)果:1、參與實(shí)驗(yàn)的所有三組均能較好地耐受誘導(dǎo)痰檢查，僅有一例COPD患者在檢查過(guò)程中出現(xiàn)呼吸困難加重，但在給予沙丁胺醇200ug吸入后癥狀很快緩解，并最終完成誘導(dǎo)痰檢查。2、對(duì)照組痰液中的細(xì)胞總數(shù)較COPD患者少，而AECOPD組患者的細(xì)胞總數(shù)同COPD穩(wěn)定期組患者相比則更高(P＜0.05)。COPD患者誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類均以中性粒細(xì)胞為主且AECOPD組患者的中性粒細(xì)胞比例高于COPD穩(wěn)定期組，而在正常對(duì)照組中以巨噬細(xì)胞為主。

4、AECOPD組患者誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞的比例低于COPD穩(wěn)定期組及正常對(duì)照組（P＜0.05），后兩組中其比例則無(wú)顯著的差異（P＞0.05）。3、AECOPD組肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)為(1.12±0.16)×106/L，COPD組(0.84±0.20)×106/L，對(duì)照組為(0.56±0.12)×106/L，三組AM數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。COPD穩(wěn)定期組及AECOPD組患者誘導(dǎo)痰中肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)與FEV1％成負(fù)相關(guān)（r=-0.597

5、，-0.604，P＜0.05）。4、在AECOPD組及COPD穩(wěn)定期患者誘導(dǎo)痰中的肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)與其中TGF-β1、TGF-β2的含量水平呈正相關(guān)。5、AECOPD組誘導(dǎo)痰中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的含量水平(178.00±11.67) ng/ml、(224.35±16.92) pg/ml、(152.38±9.13)pg/ml高于正常對(duì)照組（133.25±7.72）ng/ml、（148.35±8.91）pg/ml、（12

6、3.89±11.37）pg/ml，且急性加重期高于COPD穩(wěn)定期(150.33±11.95)ng/ml、(184.94±13.35) pg/ml、(137.62±8.53) pg/ml(P＜0.05)。6、AECOPD組、COPD穩(wěn)定期組誘導(dǎo)痰TGF-β1、TGF-β2水平與FEV1％pred呈負(fù)相關(guān)，而TGF-β3與之呈正相關(guān)。AECOPD組中的r值分別為-0.560，-0.640，0.613，P＜0.05，COPD穩(wěn)定期組中r值分別

7、為-0.689，-0.622，0.590，P＜0.05。7、正常對(duì)照組的巨噬細(xì)胞中Smad2/3的平均熒光強(qiáng)度(22.14±4.25)低于COPD穩(wěn)定期及急性加重期組，而AECOPD組患者巨噬細(xì)胞中Smad2/3的平均熒光強(qiáng)度(54.85±6.97)明顯高于COPD穩(wěn)定期組(38.19±5.64)。8、COPD患者誘導(dǎo)痰中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的表達(dá)與肺泡巨噬細(xì)胞Smad2/3平均熒光強(qiáng)度值呈正相關(guān)，其r值分別為0.6

8、20，0.616，0.488，P＜0.05。
　　結(jié)論:1、COPD患者不同時(shí)期誘導(dǎo)痰中的肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)、TGF-β1、TGF-β2以及TGF-β3的水平不同，且與肺功能有一定相關(guān)性，TGF-β三種亞型可能作用各不相同，但它們都可能在COPD患者氣道重塑中發(fā)揮著重要作用，可以通過(guò)測(cè)定誘導(dǎo)痰中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的含量水平及肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)間接估測(cè)患?xì)饬魇芟蕖⒓毙约又氐惹闆r。2、COPD患者不同病理階段誘導(dǎo)痰中肺泡