SUR-8在哺乳動(dòng)物胚胎心臟發(fā)育中的功能研究及其在其他系統(tǒng)中的功能初探.pdf

1、據(jù)統(tǒng)計(jì)，有1％左右的新生兒患有先天性心血管畸形，其中有20％-30％是由于心臟瓣膜發(fā)育缺陷所致。心臟瓣膜發(fā)育是一個(gè)受多條信號通路精確調(diào)控的復(fù)雜過程，其中Ras信號通路扮演著相當(dāng)重要的角色。SUR-8首次在線蟲中作為Ras信號通路的正向作用因子被兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室同時(shí)獨(dú)立發(fā)現(xiàn)。生化實(shí)驗(yàn)的結(jié)果證明，SUR-8可以通過結(jié)合Ras和Raf而加強(qiáng)他們之間的相互作用，并且提高下游作用因子ERK的活性。然而，作為一個(gè)結(jié)構(gòu)相當(dāng)保守的蛋白，它在哺乳動(dòng)物中的生理功

2、能仍不為人知。為了研究這一蛋白在哺乳動(dòng)物心血管發(fā)育中的功能，我們利用基因打靶技術(shù)和Cre-LoxP系統(tǒng)首次建立了在內(nèi)皮細(xì)胞系中特異性剔除Sur-8的小鼠模型。這種突變小鼠死于胚胎發(fā)育晚期，并伴隨出現(xiàn)多種心臟缺陷表型。細(xì)胞學(xué)水平的研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞中SUR-8的剔除導(dǎo)致突變小鼠心臟房室管的內(nèi)皮-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化減少，以及轉(zhuǎn)化后間質(zhì)細(xì)胞增殖能力受損，從而影響了房室管心內(nèi)膜墊的正常形成。然而，SUR-8被剔除后，Ras信號通路下游作用因子ERK的