過氧化物酶增殖物激活受體α(PPARα)在大鼠酒精性肝病發(fā)生過程中的變化.pdf

1、目的:近年來，由于長期大量飲酒導致的酒精性肝病(alcoholic liverdisease，ALD)的發(fā)病率逐年增加，其最初的病理變化主要表現(xiàn)為肝細胞脂肪變性，隨后進展為脂肪性肝炎，形成肝纖維化，最后導致肝硬化。過氧化物酶增殖物激活受體α(peroxisome proliferator-activated receptorα，PPARα)參與了脂質分解代謝的各個環(huán)節(jié)，包括脂肪酸在細胞內結合、脂肪酸透膜吸收、脂蛋白合成與轉運、促進肉堿脂

2、酰轉移酶(carnitinepalmitoyltransterase，CPT)表達、促進脂酰輔酶A合成酶(fatty acylcoenzyme A synthetase，ACS)合成等。但PPARα是否參與了ALD的發(fā)病過程，值得關注。為此，本文以酒精灌胃的方法建立大鼠ALD模型，觀察PPARα在ALD發(fā)病過程中的變化，以探討PPARα在ALD發(fā)生中的作用。
　　方法:50只健康雄性清潔級Wistar大鼠，隨機分為正常對照組(n=

3、10)、模型組(n=40)。模型組大鼠于每天上午9點行酒精灌胃（濃度為30％-60％，乙醇5-9 g/kg/d），共持續(xù)4-16周。在酒精灌胃過程中，由于酒精誤入氣管引起的窒息導致5只大鼠死亡，棄去。然后，分別在第4周(n=10)、8周(n=9)、12周(n=8)和16周末(n=8)留取大鼠肝組織，部分組織在4％中性甲醛溶液中固定，用于免疫組織化學染色;剩余組織經過液氮速凍后，放置于-80℃冰箱保存，用于PPARα蛋白與mRNA檢測。<

4、br>　　結果:PPARα表達變化:免疫組織化學染色與Western-blot檢測表明，隨著酒精灌胃時間的延長，模型組大鼠肝組織PPARα蛋白表達逐漸減少，均顯著低于正常對照組(P＜0.05);應用實時熒光定量聚合酶鏈反應方法檢測PPARα mRNA表達發(fā)現(xiàn)，隨著酒精灌胃時間的延長，模型組大鼠肝組織PPAR旺mRNA表達逐漸減少，均顯著低于正常對照組（P＜0.05）。
　　結論:
　　1成功制備了大鼠ALD模型。