2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:隨著醫(yī)療水平的不斷提升,特別是在分子生物學技術的研究方面,人們對非小細胞肺癌的發(fā)病機制有了更深層次的了解,而在非小細胞肺癌的藥物治療研究上,靶點表皮生長因子受體(EGFR)的發(fā)現(xiàn)具有里程碑意義,尤其是對于那些晚期肺癌患者,靶向治療給他們帶來了福音,同時也使得非小細胞肺癌的藥物治療進入了一個全新時代。EGFR是ErbB受體家族的其中一員,該受體家族共有四種受體,分別稱為EGFR(ErbB-1或HER-1)、ErbB-2(HER-2)

2、、ErbB-3(HER-3)和ErbB-4(HER-4)。EGFR發(fā)生基因突變或表達過度會影響腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展。隨之,EGFR抑制劑便應運而生,它針對EGFR為靶點發(fā)揮治療作用,因此特異性高,而且高效;EGFR抑制劑主要分為兩類:即小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)和單克隆抗體(Mab),前者的藥理機制是切割EGFR胞內(nèi)段的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域與ATP相連接,使磷酸化失敗,并進一步阻擾了下游信號的激活,主要有兩條:MAPK和PI3K/Akt

3、;后者的藥理作用是使EGFR與相應配體結(jié)合失敗,進而EGFR二聚化受阻,從而切斷該條致癌信號通路。EGFR受體與相應的配體結(jié)合可活化EGFR信號通路,促進腫瘤細胞的增生和正常細胞的轉(zhuǎn)化,抑制細胞程序化凋亡,加快腫瘤組織的血管生成,致使腫瘤細胞浸潤、轉(zhuǎn)移,最終導致腫瘤發(fā)生、發(fā)展。EGFR-TKI可抑制腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移,同時可提高腫瘤組織放射敏感性,治療效果顯著。但臨床上發(fā)現(xiàn),EGFR-TKI治療數(shù)月后即產(chǎn)生耐藥,因此研究其中耐藥機制成為熱點

4、。既往研究表明肺癌的發(fā)生與Notch1信號通路的激活密切相關,而EGFR-TKI耐藥是否也Notch1參與有目前尚無研究明確指出,但研究發(fā)現(xiàn)Notch-1是細胞內(nèi)眾多信號通路的交匯點,因此,EGFR信號通路下游的轉(zhuǎn)導通路中很可能與Notch1也存在交叉作用。國外有研究表明Notch-1的促腫瘤生存的功能是通過激活胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)來發(fā)揮作用的,但目前對于兩者的表達相關性分析較少,本研究致力于此,并探討Notch1在

5、非小細胞肺癌靶向藥物耐藥機制,希望能為EGFR-TKI耐藥機制研究尋找出新的突破點,為靶向藥物治療提供新的思路。
  目的:運用免疫組化法檢測非小細胞肺癌中Notch1與IGF-1表達情況,分析兩者在EGFR野生組、EGFR突變組以及EGFR耐藥組中表達的相關性及臨床意義,并進一步探討EGFR-TKI耐藥機制,為非小細胞肺癌靶向藥物耐藥研究提供新途徑。
  方法:回顧性分析85例NSCLC患者基本病歷資料,按照EGFR基因狀

6、態(tài)的不同劃分為三組,即野生組、突變組和耐藥組,采用免疫組化SP法分別對38例EGFR野生組、28例EGFR突變組,19例耐藥組進行Notch1、IGF-1的蛋白表達檢測。
  結(jié)果:野生組中非小細胞肺癌Notch1、IGF-1陽性表達率分別為26.34%、21.05%,突變組中非小細胞肺癌Notch1、IGF-1陽性表達率分別為39.29%、32.14%,而耐藥組中非小細胞肺癌Notch1、IGF-1陽性表達率則分別為47.39%

7、、42.11%。Notch1在耐藥組中表達明顯高于野生組和突變組,其差異存在統(tǒng)計學意義,F(xiàn)=42.003(P<0.001); IGF-1在耐藥組中的表達明顯高于野生組和突變組,其差異存在統(tǒng)計學意義,F(xiàn)=38.179(P<0.001)。隨著非小細胞肺癌病理分級的升高和分化程度降低,Notch-1和IGF-1蛋白在三組中的陽性表達率均增高(P<0.05);野生組、突變組、耐藥組各組中Notch1與IGF-1的相關性分析,結(jié)果顯示野生組與突變

8、組中兩者的表達無相關性(野生組:r=0.278 P=0.091,突變組:r=0.229 P=0.241),差異無統(tǒng)計學意義;但在耐藥組中Notch1與IGF-1呈正相關(r=0.685 P=0.001),差異有統(tǒng)計學意義。
  結(jié)論:研究顯示,EGFR耐藥組中Notch1的表達明顯高于其他兩組且差異存在統(tǒng)計學意義(P<0.05); EGFR耐藥組中IGF-1的表達明顯高于其他兩組且差異存在統(tǒng)計學意義(P<0.05); EGFR耐藥

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