6-溴-4,4-二甲基二氫苯并噻喃的合成研究.pdf

1、本論文研究了醫(yī)藥中間體6-溴-4，4-二甲基二氫苯并噻喃(BDMT)的合成工藝。在綜合分析文獻(xiàn)合成路線的基礎(chǔ)上，篩選出了一條反應(yīng)條件溫和、分離簡單、適合工業(yè)化的合成路線，即由澳苯經(jīng)氯磺化、還原、醚化及環(huán)合等過程制得BDMT。小試總摩爾收率達(dá)到77％。同時(shí)對產(chǎn)物及其相關(guān)中間體進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，確認(rèn)其結(jié)構(gòu)無誤。
　　 論文成功地打通了BDMT的合成路線，對合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化和改進(jìn)，結(jié)果如下：
　　 1)研究了溴苯經(jīng)氯磺化后制備

2、4-溴苯磺酰氯的工藝。溴苯與氯磺酸的反應(yīng)。溫度控制在5-15℃，滴加時(shí)間約3-4h，然后保溫反應(yīng)12h，再控溫0-5℃之間將磺化液滴到冰水中，析出白色固體。將所得的白色固體經(jīng)過抽濾，真空烘干，得到4-溴苯磺酰氯粗品。將上述粗品進(jìn)行減壓精餾，真空度為0.10MPa，收集塔頂溫度為108℃的餾份，當(dāng)釜溫達(dá)到270℃時(shí)結(jié)束蒸餾。4-溴苯磺酰氯精品呈白色或淡黃色，GC含量為99.6%，精品的總摩爾收率為91.6%.本論文通過磺化助劑氯化鈉，DM

3、F的引入減少了副產(chǎn)物4，4’-二溴二苯砜的生成，提高了產(chǎn)品的收率和含量。
　　 2)設(shè)計(jì)了還原4-澳苯磺酰氯制備4-溴苯硫酚的P4/I2催化還原體系。將紅磷、碘、30%濃度的工業(yè)鹽酸加熱回流，再將熔化的4-溴苯磺酰氯慢慢滴加到上述混合溶液中，滴加時(shí)保持回流，滴完后146-150℃保溫反應(yīng)4h;然后直接進(jìn)行水汽蒸餾得產(chǎn)品，GC含量為99.8%，摩爾收率為97.0%。本文采用的工藝收率較高，成本較低；同時(shí)鹽酸和紅磷循環(huán)利用，減少了三

4、廢的產(chǎn)生量。
　　 3)BDMT合成工藝的研究。將4-溴苯硫酚溶于丙酮，加入氫氧化鈉形成4-溴苯硫酚鈉鹽，然后滴加1-溴-3-甲基-2-丁烯，再回流6-8h。濾去無機(jī)鹽后濃縮(4-澳苯基)(3-甲基-2-丁烯)硫醚的丙酮溶液，濃縮后的(4-溴苯基)(3-甲基-2-丁烯)硫醚滴入到五氧化二磷、甲磺酸體系中環(huán)合，最后水析得到粗品BDMT。
　　 4)BDMT的提純工藝研究。BDMT粗品重結(jié)晶過程如下：將粗品和白土加入到環(huán)己烷

5、中加熱脫水、脫色后，自然降溫到60-70℃熱濾，然后將母液冷卻到15℃，保溫13-15℃，靜止2小時(shí)結(jié)晶，過濾，得到白色固體，含量99.5%，熔點(diǎn)77.4-78.0℃。此結(jié)晶步驟的摩爾收率為95.0%。
　　 本文根據(jù)優(yōu)化的工藝參數(shù)，進(jìn)行了BDMT的中試設(shè)計(jì)和放大試驗(yàn)，根據(jù)各步驟的特點(diǎn)制定了相應(yīng)的崗位操作規(guī)程。中試的總摩爾收率達(dá)到了75.0%，基本達(dá)到了小試水平。本文的小試和中試研究結(jié)果，為BDMT及其中間體工業(yè)化生產(chǎn)和完善提供