基于鋅離子的腫瘤細(xì)胞和活體腫瘤的靶向成像研究.pdf

1、惡性腫瘤是自然界中死亡率較高的重大疾病之一，對(duì)人類的健康生活具有嚴(yán)重的威脅。生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中腫瘤的早期精確診斷和有效治療一直是引人關(guān)注的研究重點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。近幾年隨著納米技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的納米材料被用于癌癥的診斷和治療。然而，相比于熒光納米簇，熒光量子點(diǎn)以及納米粒子等納米材料，化學(xué)分子在細(xì)胞內(nèi)原位生物合成熒光物質(zhì)進(jìn)行熒光精準(zhǔn)標(biāo)記與成像的方法具有更加簡(jiǎn)便，快速，且生物相容性好等特性。
　　鋅離子在大量的生物學(xué)過(guò)程和相關(guān)的生物大分子

2、的結(jié)構(gòu)和功能中起著不可缺少的作用。本論文中利用葡萄糖酸鋅作為鋅離子的提供源，研究了其與多種腫瘤細(xì)胞（如肝癌細(xì)胞HepG2，人宮頸癌細(xì)胞HeLa，膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87等）的相互作用與熒光成像的功能。
　　本論文的主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　1)原位生物合成鋅納米簇的制備方法
　　將癌細(xì)胞在含有葡萄糖酸鋅溶液的DMEM中培養(yǎng)24 h，利用反復(fù)凍融的方法將細(xì)胞內(nèi)的鋅納米簇提取出來(lái)，并溶于去離子水中。
　　2)相關(guān)鋅納米簇的表征

3、
　　通過(guò)利用透射電子顯微鏡(TEM)、能量離散X射線譜(EDS)以及熒光和紫外吸收光譜對(duì)得到的鋅納米簇進(jìn)行了表征。結(jié)果表明該納米簇具有顆粒均一，且其中不存在其他金屬元素。
　　3)細(xì)胞毒性的研究
　　用于癌癥臨床研究的材料必須具有很好的生物相容性，自身不會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生很大的毒副作用。本文利用MTT法研究了葡萄糖酸鋅及活體原位合成的相關(guān)納米簇對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性。研究結(jié)果表明葡萄糖酸鋅具有很好的生物相容性，為后續(xù)研究提供了有

4、力的支持與保證。
　　4)鋅離子在癌細(xì)胞及植瘤鼠體內(nèi)的靶向成像中的應(yīng)用
　　根據(jù)細(xì)胞毒性研究的結(jié)果，我們選用了合適的濃度對(duì)多種腫瘤細(xì)胞（如肝癌細(xì)胞HepG2，人宮頸癌細(xì)胞HeLa，膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87等）以及植瘤鼠進(jìn)行活體成像研究。研究結(jié)果表明，與正常細(xì)胞相比，鋅離子對(duì)癌細(xì)胞具有很好的標(biāo)記效果，且可靶向到植瘤鼠的腫瘤部分。
　　本研究利用腫瘤細(xì)胞/組織內(nèi)部環(huán)境的特異性，原位生物合成了優(yōu)良的熒光鋅納米簇，實(shí)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞和活體