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文檔簡介
1、人體端粒DNA末端由5'-TTAGGG-3'重復單元組成,在生理條件下可通過鳥嘌呤堿基間的Hoogsteen氫鍵形成G-四鏈體。端粒酶與腫瘤細胞惡性轉化、分裂、增殖密切相關,而穩(wěn)定G-四鏈體可以有效抑制端粒酶的活性。由此,尋求能夠誘導、穩(wěn)定G-四鏈體結構的小分子是當前研究開發(fā)抗腫瘤藥物重要途徑之一。 亞甲藍是一種陽離子染料,已應用于在光動力療法,而槲皮素是一種具有抗腫瘤效果的天然藥物小分子。本文研究討論了G-四鏈體的結構特征,以
2、及亞甲藍和槲皮素與G-四鏈體的相互作用,得出如下結論: 1、G-四鏈體結構受金屬離子和DNA濃度等條件的影響。在低鉀離子濃度下s6-DNA形成平行G-四鏈體單體,在高鉀離子濃度下則形成二聚體。G-四鏈體二聚體與單體存在著快速的平衡,主要受DNA濃度影響。 2、亞甲藍與G-四鏈體單體和二聚體的作用位點不同。亞甲藍以1∶1比例結合在單體尾部G-四集體,或以1∶2比例與單體形成夾心結構。與二聚體作用時,亞甲藍嵌插于二聚體的G4
3、-四集體或G6-四集體上。當亞甲藍插入G6-四集體之間時,促使二聚體解聚為單體。0.5mM亞甲藍可使1.5mMG-四鏈體的分解溫度提高近20℃,顯著提高G-四鏈體的穩(wěn)定性。 3、槲皮素與G-四鏈體單體和二聚體的作用方式不同。槲皮素與單體的作用模式為嵌插,而與二聚體為溝槽鍵接。0.6mM槲皮素可使1.5mMG-四鏈體(鏈濃度)分解溫度提高近10℃,提高了G-四鏈體的穩(wěn)定性。以上結果表明,亞甲藍和槲皮素都有可能成為以G-四鏈體為靶點
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