多維校正方法用于復(fù)雜基體中抗癌藥及生物分子定量分析.pdf

1、近年來，基于多線性成分的多維校正方法受到了分析化學(xué)者越來越多的關(guān)注，借助于“數(shù)學(xué)分離”輔助或代替?zhèn)鹘y(tǒng)的物理化學(xué)分離，可以實(shí)現(xiàn)在未知干擾共存下感興趣組分的定量分析?；瘜W(xué)計(jì)量學(xué)中的“二階優(yōu)勢(shì)”為多個(gè)目標(biāo)分析物的同時(shí)定量提供了新思路。隨著分析儀器以及計(jì)算機(jī)的快速發(fā)展，化學(xué)計(jì)量學(xué)二階校正方法結(jié)合不同儀器產(chǎn)生的復(fù)雜數(shù)據(jù)，可用于不同復(fù)雜背景如藥物、食品、化妝品以及環(huán)境樣中感興趣組分的定量分析，尤其是動(dòng)態(tài)體系下感興趣組分的定量。目前，許多重大疾病（如

2、癌癥、心血管病以及風(fēng)濕?。┲委煹膬?yōu)化尤為重要。因此，本文作者在了解多維校正理論知識(shí)基礎(chǔ)上，將多維校正方法結(jié)合不同的儀器分析用于復(fù)雜體系中不同藥物和生物大分子的定量分析，并進(jìn)一步探索了普魯卡因與人血清白蛋白相互作用的機(jī)理。主要內(nèi)容如下:
　　第二章:二階校正輔助的HPLC-DAD方法用于快速定量人體血漿中四種酪氨酸激酶抑制劑
　　酪氨酸激酶是細(xì)胞生長(zhǎng)和分化中至關(guān)重要的調(diào)節(jié)因子。在許多重大疾病如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和癌癥中，均發(fā)現(xiàn)其激酶

3、信號(hào)調(diào)節(jié)異常。研究發(fā)現(xiàn)，酪氨酸酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤的發(fā)生和惡化密切相關(guān)。因此，通過阻斷激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路可以有效治療該類疾病。凡德他尼、帕唑帕尼、阿法替尼和達(dá)沙替尼是四種不同的酪氨酸激酶抑制劑，已被批準(zhǔn)用于甲狀腺髓樣癌、腎癌、白血病等的治療。本章利用交替三線性分解(ATLD)結(jié)合高效液相色譜二極管陣列檢測(cè)(HPLC-DAD)方法用于同時(shí)定量分析7種不同人體血漿樣中凡德他尼、帕唑帕尼、阿法替尼和達(dá)沙替尼的含量，發(fā)展了一種快速、靈敏、有效的

4、抗癌藥物定量方法。
　　第三章:二階校正方法結(jié)合HPLC-DAD定量分析人體體液中三種抗凝藥物和利伐沙班片中的活性物質(zhì)
　　本章采用HPLC-DAD結(jié)合ATLD二階校正方法用于定量分析血漿樣和尿液樣中的利伐沙班、阿哌沙班和達(dá)比加群酯的濃度，并準(zhǔn)確定量了利伐沙班片中利伐沙班的實(shí)際含量。利伐沙班、阿哌沙班和達(dá)比加群酯是新型口服抗凝藥，相對(duì)于傳統(tǒng)的抗凝藥物如肝素和低分子肝素、水蛭素、重組水蛭素、阿加曲班和西美加群以及維生素K拮抗劑

5、華法林等，新型抗凝藥物不易受食物、藥物等影響。本章提出的方法簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、省時(shí)、省力，且具有較好的準(zhǔn)確性和重復(fù)性，可用于常規(guī)的利伐沙班質(zhì)量控制，有望發(fā)展成為一種沙班類藥物實(shí)時(shí)的血藥濃度的監(jiān)測(cè)方法。
　　第四章:內(nèi)源熒光結(jié)合二階校正方法用于快速定量分析復(fù)雜基質(zhì)中吲哚美辛含量
　　吲哚美辛，是一種非甾體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧酶的合成減少前列腺素的生成，從而具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎功效。本章采用三維熒光結(jié)合平行因子分析（PARAFAC）算

6、法策略，實(shí)現(xiàn)了人體血漿樣、尿液樣以及吲哚美辛腸溶片中活性成分的定量分析。即使背景干擾與待分析物的熒光光譜嚴(yán)重重疊，采用化學(xué)計(jì)量學(xué)的“數(shù)學(xué)分離”代替?zhèn)鹘y(tǒng)的物理化學(xué)分離，實(shí)現(xiàn)了感興趣組分有效定量信息的提取。實(shí)驗(yàn)過程簡(jiǎn)單、快速，可避免復(fù)雜的樣本預(yù)處理，提高了分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。
　　第五章:多維校正方法結(jié)合三維
　　血清白蛋白(HSA)作為人體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中一種常見的可溶性蛋白質(zhì)，扮演著重要的生化角色，通過研究藥物小分子與血清白蛋白的

7、相互作用機(jī)理，有助于了解藥物的吸收、分布、代謝和排泄。通常情況下，弱結(jié)合力使得血漿中游離的藥物濃度較高，藥物可以快速發(fā)揮其藥效;強(qiáng)的作用力則導(dǎo)致藥物的血藥濃度較低，從而導(dǎo)致藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，代謝慢。這種行為與不同的藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及給藥方式有關(guān)。因此，研究藥物與HSA的結(jié)合機(jī)理對(duì)藥物劑型開發(fā)以及藥物的藥效學(xué)具有重要意義。本章提出一種三維熒光結(jié)合二階校正方法用于HSA與普魯卡因(PRO)動(dòng)態(tài)體系中游離HSA濃度的定量分析，并利用三階校正方法