淋巴細(xì)胞亞群在淋系惡性疾病預(yù)后判斷中的作用.pdf

1、第一部分淋巴細(xì)胞亞群在淋系惡性疾病中的變化及意義探討
　　【目的】
　　分析淋系惡性疾?。╩alignant lymphoid disease，MLD）患者外周血淋巴細(xì)胞亞群變化，評估機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)在預(yù)后判斷中的作用。
　　【方法】
　　2014年1月至2016年3月于蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科就診的115例初診MLD患者納入研究，其中急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukem

2、ia，ALL）18例、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）52例、多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）45例；以20例健康體檢者為對照組。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK（Natural killer cell）細(xì)胞表達(dá)水平；
　　【結(jié)果】
　?。?）與健康對照組相比，MLD患者治療前外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)

3、下降，CD8+細(xì)胞表達(dá)增加（P＜0.01）；
　?。?）與有效組相比，治療前難治組外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)下降，CD3+、CD8+細(xì)胞表達(dá)增加（P＜0.01）；
　?。?）與化療前相比，CR組化療后外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)增加，CD8+細(xì)胞表達(dá)下降（P＜0.01），并逐漸趨于健康對照組表達(dá)水平（P＞0.05）；
　?。?）與PR組相比，化療后CR組外周血CD4+、CD4+

4、/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)增加，CD8+細(xì)胞表達(dá)下降（P＜0.05）；
　?。?）難治組治療后外周血CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞表達(dá)水平低于治療前（P＜0.05），CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)稍低于治療前（P＞0.05）；
　?。?）NHL組治療前Ⅲ-Ⅳ期患者CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)水平均低于Ⅰ-Ⅱ期患者，CD8+細(xì)胞則高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05）；
　?。?）治療前CD4+/CD8+細(xì)胞比值與

5、骨髓中原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞百分比、IPI評分、ISS分期、β2-MG負(fù)相關(guān)（r=-0.42，P=0.03；r=-0.31，P=0.02；r=-0.05，P=0.015；r=-0.15，P=0.02）；
　　【結(jié)論】
　　1. MLD早期淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，僅表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能紊亂，隨疾病進(jìn)展，免疫功能明顯受抑。
　　2.初診時免疫功能低下與療效差密切相關(guān)，疾病易轉(zhuǎn)歸至難治，表明細(xì)胞免疫功能狀態(tài)對于疾病預(yù)后判斷具

6、有重要參考價值。
　　3.治療有效可糾正免疫功能紊亂，促進(jìn)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)維持。
　　第二部分 TFH細(xì)胞及相關(guān)分子在淋系惡性疾病中的變化及意義
　　【目的】
　　動態(tài)分析淋系惡性疾?。╩alignant lymphoid disease，MLD）患者外周血濾泡輔助性T細(xì)胞（follicular helper T cells,Tfh）變化，探討其在疾病預(yù)后判斷中的作用。
　　【方法】
　　2014年6月至

7、2015年6月于蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科就診的55例MLD患者納入研究，其中急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）9例、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）30例、多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）16例；以10例健康體檢者為對照組。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血CD4+CXCR5+/CD4+細(xì)胞比例及ICOS、PD-1表達(dá)；酶聯(lián)免疫吸附法（E

8、LISA）檢測血漿白介素-21(IL-21)濃度。
　　【結(jié)果】
　?。?)MLD患者治療前 Tfh細(xì)胞及 ICOS、PD-1表達(dá)均顯著高于對照組[（30.52±6.37）％、（36.41±6.31）%、（22.21±1.66）%vs（11.06±0.88）%；（39.33±5.24）%、（44.98±9.74）%、（31.65±4.0）%vs（16.08±5.51）%;（47.25±6.18）%、（58.08±11.57）

9、%、（42.59±5.21）%vs（20.48±2.22）%，P均＜0.01]，且MM組＜ALL組＜NHL組；
　?。?）化療第2、4、6療程末 Tfh細(xì)胞及 ICOS、PD-1表達(dá)總體呈下降趨勢（P＜0.05），至第6療程末則接近甚至低于對照組；
　?。?）第2療程末PD患者Tfh細(xì)胞及ICOS、PD-1表達(dá)接近甚至高于治療前水平；第6療程末3組獲得CR者Tfh細(xì)胞及ICOS、PD-1表達(dá)更接近于對照組（P＞0.05），且

10、顯著低于PR者（P＜0.05）；
　?。?）T細(xì)胞型ALL組和NHL組的Tfh細(xì)胞數(shù)稍高于B細(xì)胞型（P＞0.05），且均顯著高于對照組（P＜0.01）；
　?。?)MLD患者血漿 IL-21濃度顯著高于對照組[(474.55±33.41)pg/mL、(498.64±68.11)pg/mL、(445.08±36.14)pg/mL vs（326.56±32.44）pg/mL,（P＜0.01）]，且MM組＜ALL組＜NHL組。

11、r>　?。?）Tfh細(xì)胞數(shù)量與骨髓中原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞百分比、LDH、IPI評分、ann arbor分期、ISS分期、β2-MG呈正相關(guān)（r=0.52、0.32、0.60、0.23、0.76、0.49，P均＜0.05）。
　　【結(jié)論】
　　1. ICOS、PD-1和IL-21表達(dá)異常所致外周血Tfh細(xì)胞過度活化可能參與了MLD的發(fā)病過程；
　　2.動態(tài)測定Tfh可作為臨床療效評價和預(yù)后判斷指標(biāo)。
　　3.