原纖維蛋白-1基因多態(tài)性與漢族人群散發(fā)性急性主動(dòng)脈綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 原纖維蛋白-1基因多態(tài)性與漢族人群散發(fā)性急性主動(dòng)脈綜合征的相關(guān)性
　　目的：
　　急性主動(dòng)脈綜合征(AAS)是累及主動(dòng)脈的具有相似臨床表現(xiàn)的一類急癥的統(tǒng)稱，是最危急的心血管疾病之一。本研究通過病例對(duì)照研究分析FBN-1基因多態(tài)性在中國漢族人群散發(fā)性AAS患者中的分布特點(diǎn)，探討漢族人群中FBN-1rs2118181基因多態(tài)性與散發(fā)性AAS基因易感性的相關(guān)性。
　　方法

2、：
　　（一）研究設(shè)計(jì)
　　本研究采用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)。對(duì)照組與AAS組在性別、年齡（差別＜5歲）;體重指數(shù)（差別＜3kg/m2）方面按照1∶1進(jìn)行匹配。兩組高血壓、糖尿病比例按照整體匹配原則進(jìn)行。
　?。ǘ┭芯繉?duì)象和入選排除標(biāo)準(zhǔn)
　　1、AAS組病例的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)
　　1.1 入選標(biāo)準(zhǔn):
　　(1)2014年8月25日至2016年02月01日期間就診于廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、江門市

3、中心醫(yī)院、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院確診或既往確診為AAS（包括AD、IMH和PAU）的患者;
　　(2)漢族;
　　(3)同意參加本研究并簽署知情同意書。
　　1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
　　(1)合并有梅毒、主動(dòng)脈炎;
　　(2)合并二葉主動(dòng)脈瓣、MFS、家族性TAAD、洛伊迪茨綜合征、埃-當(dāng)二氏綜合征、特納綜合征等遺傳性疾病;
　　(3)合并胸部外傷;
　　(4)醫(yī)源性主動(dòng)脈疾病。
　　2、對(duì)照組

4、研究對(duì)象入選和排除標(biāo)準(zhǔn)
　　2.1 對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn)
　　(1)2014年8月25日至2016年02月01日期間就診于廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院心內(nèi)科門診、住院病房的患者以及在此期間來我院體檢中心體檢的個(gè)體;
　　(2)漢族;
　　(3)同意參加本研究并簽署知情同意書。
　　2.2 對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)
　　(1)既往或可疑AAS患者（經(jīng)詳細(xì)病史詢問、體格檢查、心臟血管多普勒彩超及正位胸片檢查進(jìn)行排查）;
　　

5、(2)合并有梅毒、主動(dòng)脈炎;
　　(3)合并二葉主動(dòng)脈瓣、MFS、家族性TAAD、洛伊迪茨綜合征、埃-當(dāng)二氏綜合征、特納綜合征等遺傳性疾病;
　　(4)合并胸部外傷。
　　結(jié)果：
　?。ㄒ唬┮话阗Y料比較
　　本研究病例組入組206例AAS患者（男174例，女32例），其中AD148例，IMH54例，PAU4例。對(duì)照組入組206例（男172例，女34例）;兩組在年齡、體重指數(shù)、性別比例、糖尿病比例、高血壓比例

6、以及低密度脂蛋白等方面的差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); AAS組高血壓知曉率、治療率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05); AAS組3級(jí)高血壓比例、吸煙比例、血糖、肌酐均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。PAU亞組患者年齡顯著大于IMH亞組和AD亞組(P＜0.05)。AD亞組死亡率顯著高于IMH和PAU亞組(P＜0.001)。Stanford A型亞組空腹血糖及死亡率顯著高于B型亞組(P＜0.001)。
　?。ǘ〩ardy-W

7、einberg平衡檢驗(yàn)
　　AAS組和對(duì)照組均以卡方檢驗(yàn)基因型的分布，其頻率均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.90)。
　?。ㄈ〢AS組和對(duì)照組rs2118181基因型分布頻率比較
　　AAS組及對(duì)照組rs2118181各基因型頻率為:純合子CC(4.9％ VS6.8％)，雜合子CT(33.0％ VS41.3％)，純合子TT(62.1％ VS51.9％)。AAS組MAF低于對(duì)照組(21.3％ VS27.

8、4％)，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043)。顯性基因模型[(CC+CT)/TT]分析發(fā)現(xiàn)，C等位基因攜帶者患AAS的風(fēng)險(xiǎn)低于不攜帶的個(gè)體，經(jīng)Logistic回歸分析校正年齡、性別、BMI、高血壓、吸煙、糖尿病等危險(xiǎn)因素后，OR為0.66(95％CI:0.44-0.99，P=0.044）。在隱性基因模型[CC/(TT+CC)]分析中，兩組差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　（四）各亞組和對(duì)照組rs2118181基因型分布

9、頻率比較
　　StanfordA型亞組、StanfordB型亞組、AD亞組、IMH亞組的MAF分別為20.6％、21.8％、23.3％、16.7％（PAU亞組由于病例數(shù)較少，未進(jìn)行基因型頻率分析）。在與對(duì)照組的比較中，IMH亞組MAF顯著低于對(duì)照組（16.7％ VS27.4％，P=0.022），在顯性模型分析中發(fā)現(xiàn):CT和CC基因型的個(gè)體罹患IMH的風(fēng)險(xiǎn)低于TT基因型個(gè)體，校正其他因素后，OR為0.47(95％CI:0.24-0.

10、90，P=0.024)。其余各亞組與對(duì)照組的分析對(duì)比中，差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　?。ㄎ澹〢D亞組和IMH亞組rs2118181基因型分布頻率比較
　　AD亞組和IMH亞組rS2118181位點(diǎn)基因型頻率分別為:CC(5.4％VS3.7％)，CT(35.8％VS25.9％)，TT(58.8％VS70.4％)。IMH亞組MAF低于AD亞組，但差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(16.7％VS23.3％，P=0.150)。兩組在顯性基因模型

11、、隱性基因模型分析對(duì)比中，差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　?。㏒tanford A型亞組和Stanford B型亞組rs2118181基因型分布頻率比較
　　StanfordA型亞組和Stanford B型亞組rs2118181位點(diǎn)基因型頻率分別為:CC(5.0％vs4.8％)，CT(31.3％ vs34.1％)，TT(63.8％ vs61.1％)，上述各基因型兩組間比較差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組在MAF、

12、顯性基因模型、隱性基因模型分析對(duì)比中，差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　FBN1 rs2118181基因多態(tài)性與中國漢族人群散發(fā)性AAS，尤其是IMH的發(fā)病可能相關(guān)，并且可能不同于歐美人種，有著自己的種族特征:C等位基因是AAS和IMH的保護(hù)因素，TT基因型的個(gè)體是散發(fā)性AAS，尤其是IMH的易感人群。
　　第二部分 FBN-1 rs2118181基因多態(tài)性與漢族人群散發(fā)性急性主動(dòng)脈壁間血腫早期進(jìn)展的相關(guān)性

13、r>　　目的：
　　本研究第二部分?jǐn)M進(jìn)一步探討FBN-1 rs2118181基因多態(tài)性與散發(fā)性IMH早期進(jìn)展的相關(guān)性。
　　方法：
　?。ㄒ唬┭芯繉?duì)象和診斷標(biāo)準(zhǔn)
　　1、入選標(biāo)準(zhǔn)
　　(1)2014年8月25日至2016年01月30日期間就診于廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院確診為IMH的漢族患者;
　　(2)入院時(shí)無嚴(yán)重缺血并發(fā)癥，且經(jīng)兩名主治級(jí)別醫(yī)師診治，確定首選治療方案

14、為藥物保守治療+定期影像學(xué)隨訪，若發(fā)現(xiàn)IMH進(jìn)展，則行手術(shù)治療;
　　(3)同意參加本研究并簽署知情同意書。
　　2、排除標(biāo)準(zhǔn)
　　(1)入院時(shí)，伴有嚴(yán)重器官缺血、持續(xù)疼痛等病情嚴(yán)重者，需24小時(shí)內(nèi)行急診手術(shù)治療的患者;
　　(2)合并有梅毒、主動(dòng)脈炎;
　　(3)合并二葉主動(dòng)脈瓣、MFS、家族性TAAD、洛伊迪茨綜合征、埃-當(dāng)二氏綜合征、特納綜合征等遺傳性疾病;
　　(4)合并胸部外傷;
　　

15、(5)醫(yī)源性主動(dòng)脈疾病。
　　(6)主動(dòng)脈CTA資料不全的患者。
　　結(jié)果：
　?。ㄒ唬┮话阗Y料比較
　　兩組第二次CTA復(fù)查與第一次間隔時(shí)間分別為8.0(6.0-10.0)天VS7(6.0-58.0)天，差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.944)。A組年齡大于B組（57.3±9.3歲VS54.3±14.81歲），但二者差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.468）。兩組在體重指數(shù)、性別、高血壓、糖尿病比例方面均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)

16、差異（P＞0.05）。
　?。ǘ﹥山M生化資料比較
　　兩組在中性粒細(xì)胞比例、血小板、空腹血糖、低密度脂蛋白、肌酐等方面差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但A組白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于B組(13.9±4.0×109/L VS11.0±1.9×109/L，P=0.006)
　?。ㄈ┯跋駥W(xué)資料及rs2118181 TT基因型分布頻率比較
　　1、A組血腫累及的主動(dòng)脈節(jié)段數(shù)顯著多于B組（5.1±1.0 VS4.2±1

17、.2，P=0.020）;A組合并潰瘍的比例顯著高于B組（65.2％ VS23.1％，P=0.015）。
　　2、A組rs2118181TT基因型比例顯著高于B組(82.6％ VS38.5％)，且在顯性基因模型分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020)。
　　（四）IMH進(jìn)展多因素分析結(jié)果
　　受試者工作特征曲線計(jì)算白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)預(yù)測IMH早期進(jìn)展的曲線下面積為;0.73（95％CI:0.57-0.89，P=0.022）;臨