慢性心力衰竭合并腎功能不全患者血漿可溶性腎素前體受體表達增高.pdf

1、背景:
　　眾所周知，RAS(renin-angiotensin system，腎素-血管緊張素系統)激活參與心力衰竭發(fā)生發(fā)展的病理生理過程。近年來RAS新成員-(P)RR(pro-reninreceptor，腎素前體受體)被發(fā)現，它在多種組織中表達，包括心臟、腎臟、大腦及肝臟等，一方面通過非蛋白水解作用激活腎素前體從而調節(jié)組織RAS，另一方面可直接激活細胞內信號轉導通路如MAPK-ERK1/2通路，獨立于RAS，促進細胞增殖及上

2、調纖維化基因表達。s(P)RR(soluble pro-renin receptor，可溶性腎素前體受體)是完整(P)RR經furin裂解生成的，可通過血液及尿液檢測，反映組織RAS活性狀態(tài)。目前已有臨床研究表明s(P)RR水平能反映某些疾病嚴重程度，如腎臟疾病、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等。但有關s(P)RR與心力衰竭方面的研究甚少，s(P)RR水平是否與心力衰竭嚴重程度有關尚不明確。
　　目的:

3、>　　本研究旨在闡述慢性心力衰竭患者血漿s(P)RR、PRC(plasma reninconcentration，血漿腎素濃度)與反映心功能或腎功能的各臨床指標之間的相關性。
　　方法:
　　入選2015年6月至2015年11月就診于大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心內科的慢性心力衰竭患者61例及19例年齡相匹配的健康體檢者作為研究對象，將19例健康者作為對照組(HS)，根據有無合并腎功能不全將心力衰竭組分為心力衰竭無腎衰(35例，

4、HF組)及心力衰竭合并腎衰(26例，HF+RF組)兩個亞組。收集病史，記錄患者一般信息，進行血尿樣本檢查，獲得BNP(brain natriureticpeptide，腦鈉肽)、Scr(serum creatinine，血肌酐)、UA(uric acid，尿酸)、FPG(fastingplasma glucose，空腹血糖)、AngI(angiotensionI，血管緊張素Ⅰ)、AngⅡ(angiotensionⅡ，血管緊張素Ⅱ)、Al

5、d（aldosterone，醛固酮）、UACR(urine albumin-to-creatinine ratio，尿白蛋白/肌酐比值）等指標，并留取5ml患者空腹靜脈血于EDTA抗凝管中，離心(2000轉/分，15分鐘)后取血漿上清放置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?，通過ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay，酶聯免疫吸附劑測定)方法測定血漿s(P)RR及PRC水平。經胸心臟彩色多普勒方法測定患者LAD

6、(left atrial diameter，左房內徑)、LVEDd（left ventricular end-diastolic diameter，左室舒張末期內徑）、IVST(interventricular septal thickness，室間隔厚度)、LVPWT(left ventricular posteriorwall thickness，左室后壁厚度)、EDT（E Deceleration Time，二尖瓣E峰減速時間）、

7、E/e'、LVEF（left ventricular ejection fraction，左室射血分數）等項目，獲得LVMI（left ventricular mass index，左室質量指數）。通過頸部超聲方法測定IMT(carotidartery intima-media thickness，頸動脈內-中膜厚度)。運用SPSS19.0統計軟件進行分析，通過方差分析或卡方檢驗比較各指標差異，采用Pearson相關分析各指標與s(P)

8、RR的相關性，應用多元線性回歸分析s(P)RR的獨立相關因素。當P＜0.05認為差異有統計學意義。
　　結果:
　　1.HS組，HF組和HF+RF組血漿s(P)RR水平分別為21.3±4.2ng/mL、24.6±4.8ng/mL、27.4±4.8ng/mL。與HS組比較，HF組、HF+RF組的s(P)RR均明顯增高(P＜0.05、P＜0.01)，HF+RF組血漿s(P)RR水平高于HF組(P＜0.05)。
　　2.在H

9、F組和HF+RF組患者中，血漿s(P)RR水平與LVMI、NYHA心功能分級呈正相關（分別r=0.261，P=0.042; r=0.301，P=0.018），與eGFR呈負相關(r=-0.306，P=0.017)。
　　3.以s(P)RR為因變量，以相關因素BNP、eGFR、Ald、LVMI、NYHA分級為自變量，通過多元逐步回歸分析表明LVMI和eGFR是s(P)RR的獨立相關因素。
　　結論:
　　1.血漿s(P)