清利活血養(yǎng)陰方對(duì)IgA腎病大鼠IgA1異常糖基化、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及受體Flk-1表達(dá)的干預(yù)研究.pdf

1、目的：通過(guò)觀察清利活血養(yǎng)陰方對(duì)IgA腎病大鼠IgA1異常糖基化、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及受體Flk-1表達(dá)的影響，探討其對(duì)IgA腎病的干預(yù)機(jī)制。
　　方法：
　　1.采用兩種常用改良造模法（BSA+LPS+CCL4，BSA+SEB+免疫佐劑+CCL4）構(gòu)建IgA腎病大鼠模型，通過(guò)比較兩種模型大鼠一般情況、生化指標(biāo)以及腎組織病理改變，選擇造模效果最佳模型。
　　2.通過(guò)觀察三種不同濃度中藥方對(duì) IgA腎病模型大鼠腎

2、組織VEGF及受體Flk-1mRNA表達(dá)、腎小球系膜區(qū)IgA1沉積的影響，篩選出中藥方最佳干預(yù)濃度。
　　3.將SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、纈沙坦組、中藥方最佳濃度組，每組10只，造模成功后分別按各組相應(yīng)藥物劑量灌胃，持續(xù)6周。檢測(cè)大鼠24小時(shí)尿蛋白定量（UTP）、血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)，光鏡下觀察大鼠腎組織病理學(xué)改變，免疫熒光法檢測(cè)腎小球系膜區(qū) IgA1沉積，RT-PCR法檢測(cè)腎組織VEGF及受體Flk-1m

3、RNA表達(dá)的變化，并與生化指標(biāo)、腎臟病理積分進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.兩組方法均能誘發(fā)IgA腎病大鼠模型，BSA+LPS+CCL4聯(lián)合造模方法使大鼠更早出現(xiàn)蛋白尿、腎功能異常，腎組織病理改變更典型，腎小球系膜區(qū)IgA1沉積更多，造模效果最佳。
　　2.預(yù)實(shí)驗(yàn)中，與模型組比較，3種不同濃度中藥方干預(yù)組IgA腎病大鼠腎組織VEGF及受體Flk-1mRNA表達(dá)均有所下調(diào)，腎小球系膜區(qū)IgA熒光強(qiáng)度不同程度減弱，其

4、中中藥方中濃度組IgA熒光強(qiáng)度最弱，VEGF及受體Flk-1表達(dá)水平最低。
　　3.正式實(shí)驗(yàn)中，與模型組比較，各治療組IgA腎病大鼠UTP、Scr、BUN水平均明顯下降，腎組織VEGF及受體Flk-1mRNA表達(dá)下調(diào)，腎臟病理改變減輕，腎小球系膜區(qū)IgA1沉積減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與纈沙坦組相比，中藥方中濃度組作用更顯著（P<0.05）；IgA腎病大鼠腎組織VEGF及受體Flk-1mRNA表達(dá)與UTP、Scr、腎