2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  探討HDAC2調(diào)控NR2B/HGN表達平衡在孕早期母體丙泊酚暴露致SD大鼠子代學(xué)習(xí)記憶損害中的作用。
  方法:
  選擇清潔級孕5-7天、月齡9周的SD大鼠30只,體重260-310 g,用隨機數(shù)表法隨機分為丙泊酚麻醉組(P組),生理鹽水對照組(C組)和脂肪乳劑對照組(I組)。于孕5-7天,P組母鼠以20 mg/kg丙泊酚靜脈注射進行麻醉誘導(dǎo),然后以20 mg·kg-1·h-1的速率靜脈持續(xù)輸注4 h;C

2、組母鼠給予等容量(2 ml/kg)生理鹽水,I組母鼠給予等容量(2 ml/kg)脂肪乳劑。各組子鼠出生后隨機分為SAHA亞組、SEN亞組、HGN亞組、DMSO亞組、NS亞組和HGN對照亞組。各組子鼠分別腹腔注射HDAC抑制劑SAHA(90 mg/kg)、遠志皂苷元(Senegenin)(15 mg/kg),海馬注射HGN反義核苷酸(0.25 nmol/μl,1.5μl),相應(yīng)對照組分別腹腔注射等量溶媒DMSO、生理鹽水,以及海馬注射1.

3、5?μl生理鹽水,然后對子鼠的學(xué)習(xí)記憶功能進行測定。水迷宮實驗結(jié)束后,取子鼠海馬組織,采用免疫熒光法檢測HDAC2、磷酸化CREB(P-CREB)蛋白表達水平,用免疫印跡法測定海馬組織乙?;M蛋白 H3K14和 H4K12、NR2B、HGN和突觸小泡蛋白(Synaptophysin)的表達水平。
  結(jié)果:
 ?。?)學(xué)習(xí)記憶功能結(jié)果:1)對照組結(jié)果:生理鹽水對照組各溶媒亞組子鼠逃避潛伏期和穿越平臺次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.

4、05)。脂肪乳劑對照組 NS亞組(IN)與生理鹽水對照組 NS亞組(CN)子鼠逃避潛伏期和穿越平臺次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);2)丙泊酚麻醉后結(jié)果:丙泊酚麻醉NS亞組(PN)較生理鹽水對照組NS亞組(CN)和脂肪乳劑對照組NS亞組(IN)第5、6天逃避潛伏期均延長,穿越平臺次數(shù)均減少(P<0.05)。3)SAHA處理后結(jié)果:丙泊酚麻醉 SAHA亞組(PA)與丙泊酚麻醉 NS亞組(PN)子鼠比較,第5、6天逃避潛伏期縮短,穿越平臺次

5、數(shù)增加(P<0.05)。丙泊酚麻醉SAHA亞組(PA)子鼠逃避潛伏期和穿越平臺次數(shù)與生理鹽水SAHA亞組(CA)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。生理鹽水SAHA亞組(CA)與生理鹽水NS亞組(CN)比較子鼠逃避潛伏期和穿越平臺次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異( P>0.05)。4)遠志皂苷元(Senegenin)處理后結(jié)果:丙泊酚麻醉SEN亞組(PS)與丙泊酚麻醉NS亞組(PN)子鼠比較,第5、6天逃避潛伏期縮短,穿越平臺次數(shù)增加(P<0.05)

6、,丙泊酚麻醉SEN亞組(PS)與生理鹽水SEN亞組(CS)比較第4天逃避潛伏期延長(P<0.05),穿越平臺次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。生理鹽水 SEN亞組(CS)與生理鹽水NS亞組(CN)比較子鼠逃避潛伏期和穿越平臺次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。5)HGN反義核苷酸處理后結(jié)果:丙泊酚麻醉HGN亞組(PH)與丙泊酚麻醉NS亞組(PN)子鼠比較,第5、6天逃避潛伏期縮短,穿越平臺次數(shù)增加(P<0.05)。丙泊酚麻醉HGN亞組(P

7、H)子鼠逃避潛伏期和穿越平臺次數(shù)與生理鹽水HGN亞組(CH)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。生理鹽水HGN亞組(CH)與生理鹽水NS亞組(CN)比較子鼠逃避潛伏期和穿越平臺次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
 ?。?)與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)蛋白表達結(jié)果:丙泊酚麻醉NS亞組(PN)與生理鹽水NS亞組(CN)比較,子代大鼠海馬區(qū)HDAC2蛋白和HGN蛋白表達增加,乙?;M蛋白H3K14和H4K12、P-CREB、Synaptophysi

8、n和NR2B蛋白表達均減少,NR2B/HGN比值下降(P<0.05);丙泊酚麻醉SAHA亞組(PA)、SEN亞組(PS)和HGNA亞組(PH)與丙泊酚麻醉NS亞組(PN)比較,子代大鼠海馬區(qū)HDAC2蛋白和HGN蛋白表達水平均減少,乙?;M蛋白H3K14和H4K12、P-CREB、Synaptophysin和 NR2B蛋白表達均增加, NR2B/HGN比值升高(P>0.05)。丙泊酚麻醉SAHA亞組(PA)、SEN亞組(PS)和HGNA

9、亞組(PH)與生理鹽水NS亞組(CN)比較,上述指標差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
  結(jié)論:
  孕早期丙泊酚暴露對SD大鼠子代學(xué)習(xí)記憶功能有明顯損害作用,其機制可能與上調(diào)子代大鼠海馬區(qū)HDAC2蛋白表達,影響組蛋白的乙酰化和CREB蛋白的磷酸化,下調(diào)突觸小泡蛋白和NR2B蛋白的表達,上調(diào)HGN蛋白表達,進而破壞 NR2B/HGN表達平衡有關(guān),即孕早期母體丙泊酚暴露通過“HDAC2-CREB-NR2B”通路破壞NR2B/HGN表達平

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