孕晚期SD大鼠母體接受丙泊酚全身麻醉對(duì)子代學(xué)習(xí)記憶功能及海馬區(qū)BDNF表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　探討孕晚期SD大鼠母體接受丙泊酚全身麻醉對(duì)子代學(xué)習(xí)記憶功能及海馬區(qū)BDNF表達(dá)的影響，從而探討其對(duì)子代學(xué)習(xí)記憶的影響機(jī)制。
　　方法：
　　清潔級(jí)雌性SD大鼠30只，雄性SD大鼠15只，月齡7周，體重180-210g，采用隨機(jī)數(shù)表法，將其隨機(jī)分為3組，丙泊酚4h組(Pro4組)、丙泊酚8h組（Pro8組）和對(duì)照組(C組)，每組各10只。于孕18天，Pro組孕鼠丙泊酚20mg/kg尾靜脈注射，翻正反射消失后，

2、以丙泊酚20mg·kg-1·h-1麻醉維持，時(shí)間分別為4h和8h；對(duì)照組孕鼠給予等容量生理鹽水。各組子鼠出生后30d分成TrkB激動(dòng)劑（7,8-DHF）亞組（Pro4D、Pro8D、CD亞組）和TrkB激動(dòng)劑溶媒亞組（Pro4N、Pro8N、CN亞組），激動(dòng)劑亞組子鼠進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)前2小時(shí)腹腔注射7,8-DHF（5mg/kg），溶媒亞組子鼠腹腔注射等體積溶媒。于Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后第2天，取子鼠海馬組織，采用Real

3、 Time PCR法測(cè)定海馬BDNF mRNA和TrkB mRNA的表達(dá)水平，用免疫組化法測(cè)定BDNF和TrkB蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　?。?）Morris水迷宮測(cè)試結(jié)果：丙泊酚麻醉各溶媒亞組（Pro4N、Pro8N）和TrkB激動(dòng)劑亞組（Pro4D、Pro8D）子鼠逃避潛伏期分別較對(duì)照組溶媒亞組（CN）及其相應(yīng)的TrkB激動(dòng)劑亞組（CD）子鼠明顯延長(zhǎng)（P<0.05）。丙泊酚麻醉溶媒亞組（Pro8N）和TrkB激動(dòng)劑亞

4、組（Pro4D、Pro8D）子鼠的第二象限活動(dòng)時(shí)間及穿越平臺(tái)次數(shù)均分別較對(duì)照組溶媒亞組（CN）和對(duì)照組TrkB激動(dòng)劑亞組（CD）子鼠減少（P<0.05）。對(duì)照組TrkB激動(dòng)劑亞組（CD）子鼠的逃避潛伏期較其溶媒亞組（CN）子鼠縮短（P<0.05），而CD亞組子鼠的第二象限活動(dòng)時(shí)間則較對(duì)照組溶媒亞組（CN）增加（P<0.05）。丙泊酚麻醉各TrkB激動(dòng)劑亞組（Pro4D、Pro8D）子鼠的逃避潛伏期分別較其相應(yīng)的溶媒亞組（Pro4N、Pr

5、o8N）子鼠縮短（P<0.05），而其在第二象限活動(dòng)時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)則均分別較其相應(yīng)的溶媒亞組子鼠增加（P<0.05）。Pro8N亞組子鼠逃避潛伏期明顯較Pro4N亞組子鼠長(zhǎng)（P<0.05），而其在第二象限活動(dòng)時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)則較Pro4N亞組子鼠減少（P<0.05）。Pro8D亞組子鼠逃避潛伏期明顯較Pro4D亞組子鼠長(zhǎng)、而其在第二象限活動(dòng)時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)則均較Pro4D亞組子鼠減少（P<0.05）。
　　（2）RT-PC

6、R檢測(cè)結(jié)果：與對(duì)照組溶媒亞組（CN）比較，丙泊酚麻醉各溶媒亞組（Pro4N、Pro8N）組子鼠海馬區(qū)BDNF mRNA和TrkB mRNA表達(dá)水平減少（P<0.05）。與之相似，與對(duì)照組TrkB激動(dòng)劑亞組（CD）比較，丙泊酚麻醉各TrkB激動(dòng)劑亞組（Pro4D、Pro8D）組子鼠海馬區(qū)BDNF mRNA和TrkB mRNA表達(dá)水平減少（P<0.05）。與相應(yīng)的溶媒亞組（CN、Pro4N、Pro8N）相比，TrkB激動(dòng)劑各亞組（CD、Pr

7、o4D、Pro8D）子鼠海馬區(qū)BDNF mRNA和TrkB mRNA表達(dá)水平增加（P<0.05）。
　　（3）免疫組化檢測(cè)結(jié)果：與對(duì)照組溶媒亞組（CN）比較，丙泊酚麻醉各溶媒亞組（Pro4N、Pro8N）組子鼠海馬區(qū)BDNF和TrkB陽(yáng)性細(xì)胞較少、染色較淺。與之相似，與對(duì)照組TrkB激動(dòng)劑亞組（CD）比較，丙泊酚麻醉各TrkB激動(dòng)劑亞組（Pro4D、Pro8D）組子鼠海馬區(qū)BDNF和TrkB陽(yáng)性細(xì)胞較少、染色較淺。與相應(yīng)的溶媒亞組

8、（CN、Pro4N、Pro8N）相比，TrkB激動(dòng)劑各亞組（CD、Pro4D、Pro8D）子鼠海馬區(qū)BDNF和TrkB陽(yáng)性細(xì)胞較多、染色較深。
　　結(jié)論：
　　孕晚期丙泊酚麻醉SD母鼠對(duì)子代大鼠學(xué)習(xí)記憶功能有損害作用，且呈一定的時(shí)-效關(guān)系，子代大鼠海馬區(qū)BDNF的表達(dá)下調(diào)。其機(jī)制可能與下調(diào)海馬TrkB表達(dá)，從而下調(diào)BDNF的表達(dá)，進(jìn)而抑制學(xué)習(xí)記憶有關(guān)，即孕晚期母體接受丙泊酚麻醉通過(guò)抑制“BDNF-TrkB”途徑損害SD大鼠子