丹酚酸B在小腸缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、背景：缺血再灌注（ischemia／reperfusion，I/R）是臨床上常見(jiàn)的疾病，是由于各種原因引起的組織器官供血不足或中斷產(chǎn)生的缺血性損傷。當(dāng)機(jī)體缺血原因解除并且實(shí)現(xiàn)組織再灌注后，組織損傷并未減輕甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象。既往研究多集中在心臟、肺、肝、腎等重要器官，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生創(chuàng)傷、失血性休克、低血壓等引起血供不足時(shí)，均會(huì)發(fā)生I/R損傷。腸道發(fā)生I/R后容易引起腸道損傷和腸黏膜屏障功能障礙，從而引起腸道菌群移位及內(nèi)毒素血癥等，釋放出大量的

2、細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)，對(duì)于嚴(yán)重的創(chuàng)傷、休克燒傷后引起的I/R，將會(huì)增加膿毒癥、多器官功能綜合征發(fā)生率。丹參是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，其有效成分為丹酚酸 B和丹參酮IIA。丹酚酸B具有抗氧化消除自由基、抗炎、抗腫瘤等藥理作用。但在小腸缺血再灌注損傷中的作用尚不明確。
　　目的：探討丹酚酸 B在小腸缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制，為臨床小腸I/R損傷治療提供新的思路。
　　方法：取2014年12月-2016年8月醫(yī)院進(jìn)行試驗(yàn)的SD大鼠作為

3、研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=10）、模型組（I-R組）（n=10）和丹酚酸B組（n=10）。通過(guò)夾閉腸系膜上動(dòng)脈（SMA）建立大鼠小腸缺血與再灌注損傷動(dòng)物模型。對(duì)照組在無(wú)菌條件下打開(kāi)腹腔，不夾閉SMA；模型組沿著大鼠腹中線(xiàn)將腹腔打開(kāi)，分離腸系膜上動(dòng)脈根部，夾閉SMA60min，松開(kāi)動(dòng)脈夾后再進(jìn)行60min灌注；丹酚酸B組在夾閉SMA前10min靜滴丹酚酸B，并進(jìn)行維持處理。測(cè)定3組腸粘膜損傷形態(tài)學(xué)觀察和評(píng)分，測(cè)定小腸黏膜屏障功能指標(biāo)二

4、胺氧化酶（DAO），測(cè)定銹生型（iNOS）和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）及一氧化氮水平；測(cè)定丙二醛（MDA）及常規(guī)制備切片進(jìn)行 HE染色、黃嘌呤氧化酶活性（XOD）及過(guò)氧化氫活性（H2O2），分析丹酚酸 B在小腸缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制。
　　結(jié)果：對(duì)照組大鼠開(kāi)腹取標(biāo)本時(shí)可見(jiàn)小腸管色澤紅潤(rùn)，蠕動(dòng)良好；模型組大鼠反應(yīng)相對(duì)較差，缺血后小腸呈暗紅色并伴有輕微擴(kuò)張，再灌注2h后腸管呈紫色，缺乏光澤，彈性下降，部分大鼠形成潰瘍；丹

5、酚酸 B組大鼠反應(yīng)遲鈍，缺損后呈暗紅色，再灌注2h后腸管呈紫紅色，腸蠕動(dòng)減緩，腹腔內(nèi)未見(jiàn)腹水，3組大鼠均未見(jiàn)死亡，均取得，模型成功。丹酚酸B組置管后、夾閉SMA后及再灌注后時(shí)間點(diǎn)形態(tài)學(xué)評(píng)分，低于模型組與對(duì)照組（P<0.05）；對(duì)照組置管后、夾閉SMA后及再灌注后時(shí)間點(diǎn)形態(tài)學(xué)評(píng)分，低于模型組（P<0.05）；模型組與對(duì)照組在置管后、夾閉SMA后及再灌注后時(shí)間點(diǎn)DAO水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；丹酚酸B組在置管后、夾閉SMA后

6、及再灌注后時(shí)間點(diǎn)DAO水平，高于模型組與對(duì)照組（P<0.05）；模型組與對(duì)照組在置管后、夾閉SMA后及再灌注后時(shí)間點(diǎn) iNOS和 eNOS水平及 NO水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；丹酚酸B組eNOS水平及NO水平，高于模型組與對(duì)照組（P<0.05）；丹酚酸B組iNOS水平，低于模型組與對(duì)照組（P<0.05）；模型組與對(duì)照組大鼠置管后、夾閉SMA后及再灌注后MDA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；丹酚酸B組置管后、夾閉

7、SMA后及再灌注后MDA水平，低于模型組與對(duì)照組（P<0.05）；大鼠小腸缺血再灌注損傷后XOD水平將會(huì)得到提高；丹酚酸B組置管后、夾閉SMA后及再灌注后XOD水平，低于模型組與對(duì)照組（P<0.05）；對(duì)照組置管后、夾閉 SMA后及再灌注后 XOD水平，低于模型組（P<0.05）；大鼠小腸缺血再灌注損傷后腸組織內(nèi)H2O2水平急劇上升。模型組與對(duì)照組置管后、夾閉SMA后及再灌注后H2O2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；丹酚酸 B