原發(fā)性帕金森病患者血紅蛋白水平和血清鐵代謝的研究.pdf

1、研究目的:
　　帕金森病(Parkinson's disease，PD)是神經(jīng)系統(tǒng)第二常見的變性疾病。其臨床表現(xiàn)包括進(jìn)行性運動遲緩、震顫、肌強直、姿勢步態(tài)異常等運動癥狀，還有快速眼動睡眠期行為障礙、嗅覺減退、自主神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知功能障礙、抑郁等非運動癥狀，以及運動癥狀波動、異動癥等運動并發(fā)癥。
　　除了這些臨床表現(xiàn)以外，帕金森病患者也會出現(xiàn)生化方面的改變。最近的一些研究探討了帕金森病患者起病前的血紅蛋白水平的改變，以及貧血

2、人群中帕金森病的發(fā)病率?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)PD患者中既往有貧血的比例高于對照組。一些前瞻性研究也發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白水平較低的人群，其PD發(fā)病率較高。這些研究提示，貧血可能是帕金森病的一個危險因素。
　　帕金森病為慢性進(jìn)展性疾病，其臨床癥狀的出現(xiàn)要晚于病理損害很多年。因此，即使血紅蛋白改變出現(xiàn)在PD起?。ㄟ\動癥狀出現(xiàn)）前仍然可能是其病理損害的表現(xiàn)。因此，要探討血紅蛋白變化與帕金森病的關(guān)系，還需要對PD起病后的血紅蛋白水平進(jìn)行研究，了解其動態(tài)

3、變化過程。到目前為止，僅有一個小樣本的研究對該問題進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示PD患者的紅細(xì)胞計數(shù)及血紅蛋白水平與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　鐵是血紅蛋白的重要組成，同時也參與構(gòu)成多種代謝酶。大量病理研究證實PD患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵代謝障礙，腦內(nèi)出現(xiàn)了鐵的異常沉積。帕金森病患者的外周鐵代謝也受到了關(guān)注，一些研究提示PD患者會出現(xiàn)全身鐵代謝的改變，但是這些結(jié)果尚存在爭議。目前的研究提示帕金森病患者的血紅蛋白水平和血清鐵代謝發(fā)生了改變，但并沒

4、有討論血紅蛋白水平變化與鐵代謝改變的關(guān)系。這些研究也沒有探討血紅蛋白水平和血清鐵代謝改變與PD病情嚴(yán)重程度和病程的關(guān)系?？紤]到鐵代謝與血紅蛋白關(guān)系密切，我們猜想鐵代謝異?？赡苡绊懪两鹕』颊哐t蛋白水平。追蹤帕金森病患者病程中鐵代謝和血紅蛋白水平的動態(tài)變化將有助于我們更好地了解鐵代謝和血紅蛋白水平改變在帕金森病發(fā)病中的作用，從而可望為尋找有效的生物標(biāo)志物和探索新的干預(yù)途徑提供幫助。
　　因此，本研究旨在闡明帕金森病患者起病后的血紅

5、蛋白水平和鐵代謝變化，并探討這些變化之間的關(guān)系。
　　研究方法:
　　病例組（男性114例，女性99例，共213例）均來自2013年6月至2014年12月到南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院帕金森病門診和中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院帕金森病門診初診或復(fù)診的原發(fā)性帕金森病患者，均符合英國帕金森協(xié)會腦庫(UK PDS Brain Bank)帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除繼發(fā)性帕金森綜合征、不典型帕金森綜合征及遺傳性病例，排除接受過手術(shù)治療的患者，排除存在已知

6、會影響血常規(guī)及血清鐵代謝的疾病狀態(tài)的患者。對照組（男性119例，女性100例，共219例）挑選自同期到南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院和中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院門診就診的非PD人群，也同樣排除存在已知會影響血常規(guī)及血清鐵代謝的疾病狀態(tài)的個體。
　　采集兩組的年齡、性別、民族等一般信息，并于禁食后清晨空腹采集肘正中靜脈血進(jìn)行血常規(guī)分析和血清鐵代謝指標(biāo)測定。由熟悉帕金森病的?？漆t(yī)師對入組的PD患者進(jìn)行問診查體，收集起病年齡、病程、用藥情況、家族史和高

7、危因素等臨床資料，并進(jìn)行改良Hoehn&Yahr分期量表評分（開期進(jìn)行）。
　　采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　研究結(jié)果:
　　兩組的血紅蛋白水平均隨著年齡的升高而下降，PD組的血紅蛋白水平（125.1±15.68g/L）顯著低于對照組(139.9±11.83g/L)(p＜0.001)。病例組的紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、和紅細(xì)胞壓積(HCT)也顯著低于對照者。進(jìn)一步根據(jù)性別或病情程度的分層分析，仍然可見

8、這種差異。
　　病例組和對照組的血清鐵分別為14.92±4.88μmol/L和15.73±4.40μmol/L，無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.35);兩組的血清總鐵結(jié)合力(TIBC)分別為48.29±9.13μmol/L和49.74±8.35μmol/L，也無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.43）。但PD組的血清鐵蛋白(174.07±74.04ng/mL)顯著低于對照組（191.82±91.49ng/mL）(p=0.04）。根據(jù)性別的分層分析，無論在

9、男性還是女性，病例組和對照組的血清鐵、血清鐵蛋白或血清總鐵結(jié)合力(TIBC)均未發(fā)現(xiàn)顯著差異。而根據(jù)病情嚴(yán)重程度的分層分析，僅在晚期PD組（H&Y評分=3～5）發(fā)現(xiàn)血清鐵、血清鐵蛋白和血清總鐵結(jié)合力(TIBC)低于晚期對照。
　　相關(guān)和回歸分析顯示，無論是血紅蛋白水平還是血清鐵、血清鐵蛋白或血清總鐵結(jié)合力(TIBC)，均與病程和病情嚴(yán)重程度存在負(fù)相關(guān)。
　　相關(guān)和回歸分析也發(fā)現(xiàn)血紅蛋白水平與鐵代謝參數(shù)的相關(guān)性不強。只有血清鐵

10、蛋白與血紅蛋白水平(HGB)和紅細(xì)胞壓積(HCT)存在正相關(guān)。另外，年齡校正后血清鐵與紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）和平均紅細(xì)胞容積(MCV)相關(guān)。
　　研究結(jié)論:
　　帕金森病患者起病后會出現(xiàn)血紅蛋白水平的下降，血紅蛋白水平的下降與病程和病情嚴(yán)重程度有關(guān)。
　　帕金森病患者的血清鐵代謝發(fā)生了變化，血清鐵代謝的改變與病程和病情嚴(yán)重程度有關(guān)，早期改變不顯著，晚期血清鐵、血清鐵蛋白及總鐵結(jié)合力均下降。
　　帕金森病患者的血紅蛋