T細胞表面共刺激分子在初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者中的研究.pdf

1、博士學位論文(專業(yè)學位)學校代碼：10023學號：B2012001040T細胞表面共刺激分子在初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者中的研究所院：姓名：指導教師：導師小組：學科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)院白潔菲周道斌張薇鐘定榮內(nèi)科學血液病2015年4月20日摘要背景彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuselargeBcelllymphoma，DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤，占362％。盡管美羅華的出現(xiàn)使得DLBCL患者生存率大大提高，但仍

2、有部分患者存在耐藥或復發(fā)。深入研究DLBCL的發(fā)病機制至關重要。T淋巴細胞是腫瘤免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在實體瘤患者T細胞表面的共刺激分子中常存在異常表達，進而導致腫瘤的免疫逃逸。T細胞表面共刺激分子在DLBCL中的研究相對較少，本文對T細胞表面共刺激分子在彌漫大B細胞淋巴瘤患者的表達和作用進行初步探討。淋巴瘤骨髓受累在DLBCL臨床分期中地位重要，本文可進一步分析博FFDGPET／CT的三種評價方法在彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患

3、者骨髓受累中的診斷價值。目的1、明確共刺激分子在初治彌漫大B細胞淋巴瘤T細胞表面的表達及其對T細胞受體下游通路關鍵分子的作用。2、明確腫瘤微環(huán)境中PD1表達與彌漫大B細胞淋巴瘤患者預后間的關系。3、揭示西達本胺對DLBCL患者T細胞表面PD1表達及T細胞受體下游通路關鍵分子的作用。4、揭示18FFDGPET／CT的三種評價方法在彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者骨髓受累中的診斷價值。方法納入2014年7月至2015年3月在北京協(xié)和醫(yī)院

4、就診的45例初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者，和在健康體檢中心查體的39名健康志愿者。應用流式細胞技術分析T細胞表面共刺激分子(CD28、CTLA4、PDl)的表達水平，再采用實時熒光定量聚合酶鏈反應測定T細胞受體下游關鍵分子(ZAP70、P13K、NFAT)mRNA表達水平；最后通過酶聯(lián)免疫吸附實驗測定血清白介素10水平?；仡櫺允占?010年4月至2014年12月60例北京協(xié)和醫(yī)院診斷為DLBCL的未經(jīng)治療患者經(jīng)福爾馬林固定石蠟包埋的病理標

5、本及臨床資料，采用免疫組化染色，分析PD一1的表達與患者預后問的關系。體外培養(yǎng)7例初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者的外周血單個核細胞，觀察西達苯胺(39mol／L，72h)對T細胞表面共刺激分子PD1表達和T細胞受體下游關鍵分子(ZAP70、P13K、NR訂)mRNA表達水平的作用。2012年7月至2014年6月的77例初治DLBCL患者資料進行回顧性分析，所有患者均接受博FFDGPET／CT顯像、單側髂骨骨髓穿刺活檢。以骨髓穿刺活檢組織病理