GDNF干預(yù)兔激素性股骨頭缺血壞死的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分、激素聯(lián)合脂多糖誘導(dǎo)兔ONFH模型的技術(shù)改良
　　目的：改良激素聯(lián)合脂多糖建立兔股骨頭缺血壞死模型的技術(shù)，驗(yàn)證其降低兔死亡率、保證建模成功率等方面的效果。
　　方法：28只成年新西蘭大白兔隨機(jī)分為對照組（n=10）和實(shí)驗(yàn)組（n=18），采用不同方法建立激素性股骨頭缺血壞死模型。實(shí)驗(yàn)組兔左側(cè)臀肌注射青霉素鈉5.0mg/kg、硫酸阿米卡星1.63×104U/kg，24h后右側(cè)臀肌注射醋酸潑尼松龍20mg/kg，48h后耳

2、緣靜脈注射脂多糖5.0μg/kg，之后每間隔24h左右側(cè)臀肌交替注射醋酸潑尼松龍20mg/kg各1次，期間連續(xù)2周腹腔注射青霉素鈉5.0mg/kg、硫酸阿米卡星1.63×104U/kg。對照組通過兔耳緣靜脈注射脂多糖10μg/kg，之后每間隔24h肌注醋酸潑尼松龍20mg/kg，共3次，每周1次肌注青霉素鈉20×104 U/只。
　　結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組脂多糖注射6h后，兔精神狀態(tài)差，反應(yīng)低下，活動減少，拒進(jìn)食、飲水；30h后（第2次激素

3、注射后6h），8只兔一般狀況出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；54h后（第3次激素注射后6h），11只兔一般狀況明顯好轉(zhuǎn)。造模第1，2周分別死亡7，2只，4周總死亡率50%。第2周2只瀕死兔空骨陷窩百分率分別為81%、92%，4周后9只存活兔空骨陷窩百分率為50%-72%，觀察對象骨壞死發(fā)生率為100%。對照組脂多糖注射后12h，兔精神狀態(tài)極差，1周內(nèi)死亡7只，第2周死亡1只，二周總死亡率為80%（8/10）。
　　結(jié)論：與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組兔造模后死亡

4、率明顯降低（P＜0.05），股骨頭骨陷窩及骨壞死明顯，提示新改良的激素性股骨頭缺血壞死模型建立方法可有效減輕了臀肌注射局部的損傷程度，能保證造模成功率，顯著降低兔死亡率。
　　第二部分、注射GDNF干預(yù)SONFH模型兔的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：研究GDNF聯(lián)合介入溶栓藥物干預(yù)兔SONFH病理進(jìn)程的價值。
　　方法：成年新西蘭大白兔15只，采用改良技術(shù)建立股骨頭缺血壞死兔模型，建模第9天從中選擇存活兔10只，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組、

5、對照組，每組各5只。其中，實(shí)驗(yàn)組兔用于抗凝聯(lián)合GDNF注射干預(yù)實(shí)驗(yàn)，第1次靜脈給予溶栓藥物（尿激酶5.0×104U+復(fù)方丹參嗪注射液1ml+低分子右旋糖苷1ml）+GDNF（2ug/只），以后每24h左側(cè)髖關(guān)節(jié)周圍肌注GDNF（1ug/只），持續(xù)2周。對照組不予GDNF干預(yù)。實(shí)驗(yàn)期間兩組兔均持續(xù)腹腔注射青霉素鈉5.0mg/kg、阿米卡星1.63×104U/kg。另外，選取2只非建模健康成年兔作為空白對照，飼養(yǎng)條件不變。
　　結(jié)果：