自噬蛋白Beclin1和P62在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景:隨著人們生活環(huán)境的變化，各種腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增高的趨勢(shì)。肺癌已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。在我國，肺癌在男性惡性腫瘤中位居首位，其發(fā)病率仍在逐年上升。在所有的肺癌當(dāng)中，80％為非小細(xì)胞肺癌，在臨床治療中，由于肺癌易對(duì)某些化療藥物產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致肺癌化療的有效率降低;其中僅有一小部分患者適合放療，而放療的效果又因人而異。大部分患者在確診時(shí)已處于晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，盡管有放化療等治療手段，但這些方法

2、也只能將其中位生存期延長2-4個(gè)月，致使患者預(yù)后較差。此外，早期診斷難、易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等因素使現(xiàn)有的治療手段（手術(shù)、放療、化療）在臨床中的應(yīng)用受到限制。肺癌治療除了需要早期診斷外，尋找有效的方法也是我們亟待解決的一個(gè)問題。因此，探尋新的治療肺癌的方法或新靶點(diǎn)成為迫切需要解決的問題。
　　在過去的幾十年中，自噬與腫瘤之間的關(guān)系，一直是腫瘤研究的熱點(diǎn)。研究表明:在腫瘤細(xì)胞中存在自噬活性的異常，當(dāng)細(xì)胞有惡性轉(zhuǎn)化的傾向時(shí)，細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境即受到影

3、響，這一時(shí)期自噬可參與清理受損或突變的DNA，進(jìn)而抑制癌前細(xì)胞的發(fā)展，此時(shí)自噬發(fā)揮的是抑制腫瘤生長的作用。隨著病情進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞持續(xù)增多，腫瘤內(nèi)部細(xì)胞開始出現(xiàn)營養(yǎng)不良、供血缺乏等不利于腫瘤細(xì)胞生長的情況，此時(shí)，癌細(xì)胞利用自噬機(jī)制對(duì)機(jī)體抗?fàn)I養(yǎng)缺乏和缺氧，避免腫瘤細(xì)胞走向死亡。由此可見，在腫瘤發(fā)展的不同時(shí)期，自噬發(fā)揮的作用不同。自噬是由于饑餓、缺氧、營養(yǎng)不良或代謝壓力等導(dǎo)致的細(xì)胞對(duì)胞質(zhì)內(nèi)容物進(jìn)行降解的一種自我消化過程，被稱為Ⅱ型程序性細(xì)胞死

4、亡。它在細(xì)胞的自我更新、組織器官發(fā)育、生長分化中發(fā)揮著重要的作用。
　　在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展的過程中，細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境的變化，腫瘤新生血管的出現(xiàn)，受損細(xì)胞清除障礙等都與自噬密切相關(guān)。Beclin1和P62是兩個(gè)重要的自噬相關(guān)蛋白。Beclin1是自噬過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，在人類多種正常組織中廣泛表達(dá)，大量的研究證明，Beclin1是腫瘤抑制蛋白。P62的重要功能是作為自噬機(jī)制和自噬底物之間的調(diào)配器。在人類多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)了P62的異常聚積

5、，而P62的高表達(dá)往往提示腫瘤預(yù)后不良。另外，P62可以作為某些腫瘤自噬缺陷的標(biāo)志。Beclin1、P62蛋白在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用受到了眾多學(xué)者的關(guān)注，其與非小細(xì)胞肺癌患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系近來成為臨床研究的熱點(diǎn)。本研究通過免疫組織化學(xué)方法進(jìn)一步探討B(tài)eclin1、P62蛋白與非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系，以期能對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、治療提供重要的臨床指導(dǎo)意義。
　　目的:探討非小細(xì)胞肺癌中自噬蛋白Beclin

6、1和P62的表達(dá)及臨床意義
　　方法:選取非小細(xì)胞肺癌患者60例，并取同期手術(shù)切除的20例肺組織作為對(duì)照，通過免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)自噬蛋白Beclin1和P62在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)，分析比較其與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系以及兩者之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.Beclin1蛋白在NSCLC中的陽性表達(dá)率為36.7％，低于正常肺組織中的80％(P＜0.05)。Beclin1在NSCLC中的表達(dá)與患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P

7、＜0.05)，而與患者的性別、年齡、病理類型及組織分化程度無關(guān)(P＞0.05)。
　　2.P62蛋白在NSCLC中的陽性表達(dá)率為51.7％，顯著高于正常肺組織中的15％(P＜0.05)。P62在NSCLC中的表達(dá)與患者的年齡、病理類型相關(guān)(P＜0.05)，而與患者性別、組織分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P＞0.05)。
　　3.Beclin1和P62蛋白在NSCLC發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)無相關(guān)性(P＞0.05)。